1月6日，云頂新耀（Everest Medicines）引進(jìn)的TROP-2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）sacituzumab govitecan迎來(lái)兩項(xiàng)重要進(jìn)展。一方面是在新加坡衛(wèi)生科學(xué)局提交新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于治療接受過(guò)至少兩線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者（mTNBC）。另一方面，是其治療晚期尿路上皮癌（mUC）3期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)。Sacituzumab govitecan是吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）旗下Immunomedics公司開發(fā)的一款A(yù)DC，由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康的活性代謝物SN-38連接構(gòu)成。它能夠通過(guò)與TROP-2蛋白相結(jié)合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細(xì)胞內(nèi)部。公開資料顯示，sacituzumab govitecan是全球首款獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的靶向TROP-2的ADC。2019年4月，云頂新耀與Immunomedics公司達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值高達(dá)8.35億美元的獨(dú)家許可協(xié)議，獲得了sacituzumab govitecan在大中華區(qū)、韓國(guó)及一些東南亞國(guó)家和地區(qū)的開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)益。在新加坡提交乳腺癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)根據(jù)新聞稿，此次云頂新耀在新加坡提交sacituzumab govitecan的新藥上市申請(qǐng)，標(biāo)志著該公司首次在其授權(quán)引進(jìn)的地區(qū)提交這一產(chǎn)品的NDA，這些地區(qū)還將包括大中華區(qū)、韓國(guó)和部分其他東南亞國(guó)家/地區(qū)。云頂新耀腫瘤領(lǐng)域首席醫(yī)學(xué)官時(shí)陽(yáng)博士表示，在新加坡，乳腺癌是女性因癌致死的主要原因，其中三陰性乳腺癌占所有乳腺癌類型的15%-20%。他們期待推進(jìn)sacituzumab govitecan在新加坡獲得批準(zhǔn)，同時(shí)在以上其他區(qū)域推動(dòng)臨床研發(fā)和注冊(cè)項(xiàng)目的進(jìn)展，為新興亞太市場(chǎng)罹患該惡性疾病的患者帶來(lái)這一創(chuàng)新型治療。值得一提的是，sacituzumab govitecan已于2020年4月獲得美國(guó)FDA加速審批用于治療已接受過(guò)至少兩線既往針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病治療的mTNBC患者。根據(jù)關(guān)鍵性3期ASCENT臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，使用sacituzumab govitecan治療可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%，將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低59%，并提高中位總生存期（12.1 vs. 6.7月）。在中國(guó)，自云頂新耀引進(jìn)該產(chǎn)品后，sacituzumab govitecan已獲批多項(xiàng)臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和激素受體陽(yáng)性/人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+/HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。2020年10月，該產(chǎn)品還被納入最新更新版《中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》。
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除了乳腺癌，sacituzumab govitecan還正在被開發(fā)用于尿路上皮癌，該適應(yīng)癥還獲得FDA快速通道資格。此次在中國(guó)獲批的臨床試驗(yàn)正是針對(duì)這一適應(yīng)癥，旨在對(duì)經(jīng)鉑類藥物化療和PD-1/PD-L1抗體治療后仍發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性或者局部晚期不可切除的尿路上皮癌患者中對(duì)sacituzumab govitecan與標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)行評(píng)估比較。根據(jù)新聞稿，該獲批試驗(yàn)將作為全球3期TROPiCS-04臨床試驗(yàn)的一部分，云頂新耀計(jì)劃在中國(guó)為這項(xiàng)3期、全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)臨床試驗(yàn)招募患者?；颊邔㈦S機(jī)入組至sacituzumab govitecan組或者醫(yī)生選擇治療（TPC）組，包括紫杉醇、多西他賽和長(zhǎng)春氟寧。此前，該產(chǎn)品已在113例mUC患者中開展的關(guān)鍵性2期TROPHY U-01研究取得了積極結(jié)果，表明其具有顯著活性，并且在經(jīng)過(guò)鉑類藥物化療和檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療的mUC患者中是安全的。研究結(jié)果顯示，對(duì)經(jīng)過(guò)多線治療的mUC患者，sacituzumab govitecan達(dá)到了27%的總體緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)5.9個(gè)月。云頂新耀腫瘤領(lǐng)域首席醫(yī)學(xué)官時(shí)陽(yáng)博士表示：“基于現(xiàn)有令人信服的有力數(shù)據(jù)，我們相信sacituzumab govitecan有希望為晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，這將提高該病種現(xiàn)有的治療和照護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。在中國(guó)，尿路上皮癌是膀胱癌最為常見的一種組織學(xué)類型，近幾年新發(fā)率和死亡率都在逐年上升。我們期待與中國(guó)的研究者和患者共同努力，做好這項(xiàng)試驗(yàn)?！?/span>
