CAR-T與STING激動(dòng)劑/檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)手，有望提高小鼠對(duì)抗乳腺癌的能力

2021-01-08 13:45:17
STING，原稱為Stimulator of Interferon genes(干擾素刺激基因)，是人固有免疫系統(tǒng)的組成部分。當(dāng)其受到刺激時(shí)，STING誘導(dǎo)I型干擾素、細(xì)胞因子和T細(xì)胞募集因子的表達(dá)，并通過(guò)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，活化T細(xì)胞。


因激活它能創(chuàng)造一個(gè)炎癥環(huán)境，提高免疫細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，故STING其備受腫瘤界的關(guān)注。但實(shí)驗(yàn)性的STING激活療法在臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)好壞參半。

而來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)（UNC）Lineberger綜合癌癥中心的研究人員表示，在CAR-T細(xì)胞療法中加入STING激動(dòng)劑可能是一個(gè)使工程細(xì)胞對(duì)抗乳腺癌的有效方法。他們認(rèn)為這種聯(lián)合療法可能適用于很多實(shí)體瘤。

這個(gè)來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)的研究小組在Journal of Experimental Medicine雜志中報(bào)道：在乳腺癌的小鼠模型中，在CAR-T細(xì)胞中添加STING激動(dòng)劑能顯著減緩腫瘤的生長(zhǎng)并提高存活率。

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CAR-T療法，如諾華Kymriah和吉利德Yescarta，已經(jīng)改變了許多白血病和淋巴瘤患者的命運(yùn)，但事實(shí)證明，將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用至實(shí)體瘤治療仍有很長(zhǎng)一段路需要走。

北卡羅來(lái)納大學(xué)（UNC）Lineberger綜合癌癥中心免疫療法項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Jonathan Serody教授在一份聲明中表示，我們都知道CAR-T細(xì)胞對(duì)于實(shí)體瘤患者而言是安全的。但目前為止，這種療法并未能使接受該療法的實(shí)體瘤患者的腫瘤出現(xiàn)顯著消退。

當(dāng)CAR-T細(xì)胞遷移至腫瘤細(xì)胞時(shí)，這些CAR-T細(xì)胞通常無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間擴(kuò)張或存活，這可能與腫瘤附近的環(huán)境有關(guān)。在尋找將CAR-T療法應(yīng)用至實(shí)體瘤的方法時(shí)，Jonathan Serody教授和他的同事將重心放在了兩種細(xì)胞上：Th17 和Tc17，該兩類細(xì)胞持續(xù)存在于腫瘤微環(huán)境中。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們將Th/Tc17細(xì)胞產(chǎn)生的CAR-T與小分子STING激動(dòng)劑相結(jié)合時(shí)，工程細(xì)胞能在腫瘤微環(huán)境中堅(jiān)持很長(zhǎng)一段時(shí)間。此外，該研究小組還報(bào)道稱，添加PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠延長(zhǎng)CAR-T細(xì)胞的攻擊時(shí)間。

已有很多靶向STING的療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)中，而且這個(gè)靶標(biāo)已經(jīng)引起了很多大型制藥公司的興趣。默沙東曾經(jīng)將STING激動(dòng)劑MK-1454作為單一療法用于治療實(shí)體瘤，但收效甚微；隨后其將MK-1454與其“當(dāng)家花旦”Keytruda組合，目前正在研究這套“組合拳”的療效。

除此之外，諾華曾于2015年與Aduro Biotech達(dá)成了一項(xiàng)合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，開(kāi)發(fā)一種STING激動(dòng)劑。但好景不長(zhǎng)，諾華于2019年退出了該項(xiàng)合作，理由是臨床結(jié)果令人失望。即使如此，大型制藥公司也沒(méi)有放棄對(duì)STING的探索，艾伯維就是其中一位。2019年，艾伯維收購(gòu)了一直在研究口服STING調(diào)節(jié)劑的Mavupharma公司。

北卡羅來(lái)納大學(xué)研究小組的下一步計(jì)劃是：研究CAR-T聯(lián)合治療頭頸部癌癥的方法，并希望不久就能將這種療法投入人體臨床試驗(yàn)。

藥時(shí)代將繼續(xù)密切關(guān)注，及時(shí)報(bào)道。

參考資料

1、備受諾華青睞的Aduro，會(huì)將STING打造成下一片藍(lán)海嗎？

2、https://www.fiercebiotech.com/research/putting-sting-car-t-cells-to-turn-them-against-breast-cancer-and-other-solid-tumors


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