近日，康方生物發(fā)布12月業(yè)績進展，其中多個新藥在該月迎來臨床進展，包括PD-1/CTLA-4雙特異性抗體cadonilimab（AK104），PCSK9抑制劑ebronucimab （AK102）， IL-4R單克隆抗體注射液（AK120），及下一代靶向CD47的人源化單抗（AK117）。
AK104是康方生物研發(fā)的新型、潛在下一代首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，旨在實現(xiàn)與腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），而不是正常外周組織淋巴細胞的優(yōu)先結(jié)合。AK104同時靶向兩個經(jīng)過驗證的免疫檢查點分子PD-1和CTLA-4，已顯示出PD-1及CTLA-4單克隆抗體聯(lián)合療法的臨床療效以及PD-1和CTLA-4單克隆抗體聯(lián)合療法無法提供的良好安全性。2020年12月，AK104在治療三線及以上晚期MSI-H實體瘤的臨床研究中獲積極的初步臨床數(shù)據(jù)。候選藥在7例療效可評估的患者中（其中6例為結(jié)直腸癌），7例患者均達到緩解，其中3例結(jié)直腸癌患者達到完全緩解（43%)。同時，AK104治療晚期MSI-H患者具有良好的安全性,顯示出與其已知的安全性特征一致。這些初步結(jié)果反映了AK104在治療MSI-H患者的腫瘤反應(yīng)評價、療效和安全性方面的表現(xiàn)良好，意味著AK104有望成為針對具有MSI-H生物標(biāo)志物的腫瘤治療的一種更加有效且安全的治療手段。同期，AK104在中國用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的注冊性2期臨床試驗完成患者篩選入組。康方生物后續(xù)將根據(jù)主要終點分析結(jié)果與中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）進行Pre-NDA溝通。此前，基于良好的臨床數(shù)據(jù)，該產(chǎn)品治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗癌已獲得FDA授予的快速通道資格，并被CDE納入 “突破性治療品種”名單。AK102是一款PCSK9抑制劑，早期臨床數(shù)據(jù)顯示，它相比同靶點藥物能夠更完全的抑制PCSK9，在所有劑量依賴性給藥患者中觀察到AK102均可明顯降低患者膽固醇。根據(jù)康方生物早前新聞稿，AK102有望成為首款中國本土開發(fā)并銷售予中國大量心血管病患者人口的PCSK9候選藥物，用于治療獲得性和遺傳性高脂血癥，包括HoFH、HeFH及同時患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇血癥患者。2020年12月，AK102在中國用于治療高危/極高危高膽固醇血癥的2b期臨床試驗提前完成260例患者入組，即將在中國境內(nèi)開展針對該適應(yīng)癥的3期臨床試驗。此前，康方生物已與東瑞制藥簽訂合資協(xié)議，建立合資公司康融東方（廣東）醫(yī)藥有限公司，以共同開發(fā)及商業(yè)化PCSK9單抗AK102等。AK120是康方生物研發(fā)的一款靶向IL-4Rα的新型自身免疫疾病治療藥物，通過抑制雙重細胞因子IL-4和IL-13的生物學(xué)活性，以達到臨床治療過敏性自身免疫疾病的功效。2020年12月，康方生物宣布AK120獲得FDA允許在美國開展治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的1b期臨床研究。根據(jù)該公司早前新聞稿，IL-4R是該公司重點專注的自身免疫領(lǐng)域中又一款極具潛力的創(chuàng)新性靶點產(chǎn)品。目前，AK120已在新西蘭完成健康受試者單次皮下注射劑量遞增的安全性、耐受性及藥代動力學(xué)臨床研究，正在新西蘭和澳大利亞開展對中重度特應(yīng)性皮炎受試者多次皮下注射劑量遞增1b期臨床研究。初步盲態(tài)研究數(shù)據(jù)顯示，AK120注射液給予中重度特應(yīng)性皮炎受試者1-2周可快速起效，縮小皮損面積，緩解皮損紅斑、硬結(jié)、表皮剝脫等癥狀。AK117是康方生物研制的第二代CD47抗體，在保留抗腫瘤活性同時，消除了紅細胞凝集作用，并顯著降低其介導(dǎo)的巨噬細胞對紅細胞吞噬活性，有望成為臨床獲益更好的抗CD47藥物。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品差異化特征體現(xiàn)在：不引起紅細胞聚集；AK117介導(dǎo)巨噬細胞對紅細胞吞噬的活性顯著弱于對腫瘤細胞的吞噬；相較于其他CD47抗體所表現(xiàn)出的明顯貧血癥狀，AK117在食蟹猴中僅出現(xiàn)輕微的紅細胞變化，并且未觀察到對血小板的毒性作用。根據(jù)新聞稿，該產(chǎn)品已于2020年12月首次在中國境內(nèi)啟動臨床試驗，用于晚期實體瘤或淋巴瘤患者。在AK117的首次人體臨床研究中，各隊列受試者對藥物耐受性良好，無劑量限制性毒性(DLT)事件發(fā)生；QW隊列的受試者中，均未發(fā)生藥物相關(guān)的貧血癥狀，無與治療相關(guān)的3級或以上不良事件，因此無需使用預(yù)激劑量。
