Kadmon公司今日宣布，美國(guó)FDA已接受該公司為ROCK2抑制劑belumosudil（KD025）遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），用于慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）患者的治療。FDA同時(shí)授予belumosudil的NDA優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在明年5月30日之前做出回復(fù)。Belumosudil的NDA申請(qǐng)將在FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）和Orbis試點(diǎn)項(xiàng)目下進(jìn)行。這兩項(xiàng)視點(diǎn)項(xiàng)目將更有效地進(jìn)行審評(píng)流程，并且有助于加快belumosudil在多個(gè)國(guó)家的審評(píng)過(guò)程。
造血干細(xì)胞移植是治療血液或骨髓癌癥的常見(jiàn)手段。然而，在cGVHD患者中，移植的免疫細(xì)胞會(huì)攻擊宿主的健康細(xì)胞，從而帶來(lái)一系列嚴(yán)重的副作用。據(jù)估計(jì)，大約有30%-70%接受造血干細(xì)胞移植的患者會(huì)出現(xiàn)cGVHD癥狀，包括炎癥反應(yīng)和多器官組織纖維化。 作為一款ROCK2激酶抑制劑，belumosudil能通過(guò)減輕STAT3的磷酸化，加強(qiáng)STAT5的磷酸化，從而下調(diào)過(guò)度活化的T輔助細(xì)胞（Th17），并增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能，進(jìn)而重建免疫平衡。FDA此前授予belumosudil突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，用于治療cGVHD患者。 ▲ROCK2抑制劑的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：參考資料[2]） NDA的提交得到了ROCKstar（KD025-213）積極數(shù)據(jù)的支持，此前接受過(guò)至少2次系統(tǒng)性治療的cGVHD患者參與了這項(xiàng)關(guān)鍵性研究，并被隨機(jī)分組分別接受不同劑量belumosudil的治療。該試驗(yàn)的初步分析結(jié)果顯示，接受每日一次200 mg belumosudil治療的患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到73％，而每日兩次200 mg belumosudil治療的患者的ORR達(dá)到了74％。此外，49%獲得緩解的患者在進(jìn)行初步分析時(shí)至少已維持了20周的顯著緩解。ROCKstar的12個(gè)月數(shù)據(jù)將在即將進(jìn)行第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。 “FDA接受belumosudil的NDA代表了Kadmon公司的一個(gè)重要里程碑，并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了FDA盡快為cGVHD患者帶來(lái)有意義的新療法所做的努力，”Kadmon總裁兼首席執(zhí)行官Harlan W. Waksal博士說(shuō)，“如果獲得批準(zhǔn)，我們期待有機(jī)會(huì)將belumosudil推向市場(chǎng)。”
