11月19日，《麻省理工科技評(píng)論》發(fā)布年度“50家聰明公司”（TR50）榜單。據(jù)介紹，這份年度榜單旨在聚焦當(dāng)下正在發(fā)生的重要?jiǎng)?chuàng)新，預(yù)見改變中國(guó)以及改變世界的創(chuàng)新力量，上榜企業(yè)有望在未來(lái)3-5年繼續(xù)保持技術(shù)引領(lǐng)，或是形成新的顛覆勢(shì)能。值得一提的是，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，我們看到了百濟(jì)神州、信達(dá)生物、復(fù)星醫(yī)藥、天境生物等多家專注創(chuàng)新藥研發(fā)的公司。本文中，我們將帶領(lǐng)大家了解這些公司因何被評(píng)為“聰明公司”。
百 濟(jì) 神 州
上榜理由：該公司所布局的超過(guò)30款在研抗腫瘤藥物中，有11款為自主研發(fā)的新藥。擁有首個(gè)在美獲批上市的中國(guó)原創(chuàng)抗癌新藥BTK抑制劑澤布替尼，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)本土原研抗癌新藥出?！傲愕耐黄啤薄?/span>
澤布替尼是一款設(shè)計(jì)旨在最大化靶點(diǎn)占有率、最小化脫靶效應(yīng)的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。2019年11月，該產(chǎn)品在美獲批用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。今年6月，它在中國(guó)獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）及MCL患者。目前，針對(duì)該產(chǎn)品的全球開發(fā)項(xiàng)目正在不斷推進(jìn)，其中用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的新適應(yīng)癥申請(qǐng)已在中國(guó)獲受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。根據(jù)《麻省理工科技評(píng)論》頒獎(jiǎng)詞，百濟(jì)神州是目前開展全球臨床試驗(yàn)最多的中國(guó)創(chuàng)新藥企之一，有超過(guò)70項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其中有10項(xiàng)是全球性3期臨床試驗(yàn)。澤布替尼之外，其自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗也已在中國(guó)上市。在研PARP1/2抑制劑帕米帕利和靶向GD2的迪妥昔單抗均已在中國(guó)遞交注冊(cè)申請(qǐng)，并被納入優(yōu)先審評(píng)。另外，還有多款自主研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品正在開發(fā)，靶點(diǎn)涉及TIGIT、Bcl-2、OX40、HPK1等。信 達(dá) 生 物
上榜理由：該公司擁有第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保目錄的PD-1單抗藥品信迪利單抗注射液，推動(dòng)腫瘤免疫療法惠及更多中國(guó)患者。根據(jù)頒獎(jiǎng)詞，納入醫(yī)保后100 mg信迪利單抗的價(jià)格僅2843元，醫(yī)保報(bào)銷后綜合一年治療費(fèi)用僅2.9萬(wàn)元。
信迪利單抗于2018年底在中國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL是惡性淋巴瘤的一大類，年發(fā)病率1/10-4/10萬(wàn)人口，臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療是自體造血干細(xì)胞移植。不過(guò)，由于各種因素的限制，很多患者無(wú)法接受這類治療。根據(jù)信達(dá)生物財(cái)報(bào)，信迪利單抗注射液上市不到一年就突破十億元的銷售收入大關(guān)，今年前三個(gè)季度累計(jì)銷售額超人民幣15億元。這一定程度上反映了這款新藥臨床需求之大。目前，信迪利單抗用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療、及鱗狀NSCLC一線治療的兩個(gè)新適應(yīng)癥申請(qǐng)已在中國(guó)遞交，并在中國(guó)境外獲得了3個(gè)孤兒藥資格。根據(jù)公開資料，信達(dá)生物正在中國(guó)和美國(guó)推進(jìn)有關(guān)信迪利單抗的20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括8項(xiàng)注冊(cè)臨床研究，涵蓋肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等多個(gè)癌種。未 知 君
上榜理由：作為中國(guó)首家腸道微生物AI制藥公司，未知君通過(guò)以腸道微生物為生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)模型，對(duì)于腫瘤患者接受PD-1治療的預(yù)測(cè)精度已達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平。頒獎(jiǎng)詞指出，未知君擁有超34萬(wàn)條微生物與疾病關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，結(jié)合自研機(jī)器學(xué)習(xí)算法，可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)菌群組成對(duì)宿主基因?qū)用娴恼{(diào)控，指導(dǎo)藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用。
近年來(lái)，腸道微生態(tài)制藥已成為制藥行業(yè)新興的熱門研究領(lǐng)域。研究表明，腸道微生物組在多種疾病的發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用，如炎癥性腸病（IBD）等局部腸道疾病，帕金森病、自閉癥等多種精神疾病。成立于2017年的未知君正是一家基于AI的微生態(tài)制藥公司。據(jù)悉，不同于傳統(tǒng)的“細(xì)胞–動(dòng)物模型–人體”的醫(yī)藥研發(fā)路徑，未知君采用了一種創(chuàng)新的科研模式和獨(dú)特的藥物研發(fā)平臺(tái)，將“人工智能+生物信息分析技術(shù)”與腸道微生態(tài)技術(shù)相結(jié)合，以極大提升新藥的研發(fā)效率和成功率。并且，該公司已建立了生物信息分析平臺(tái)和轉(zhuǎn)化與生產(chǎn)平臺(tái)，打通從“數(shù)據(jù)”到“藥物”的轉(zhuǎn)化全鏈路，實(shí)現(xiàn)微生態(tài)藥物研發(fā)的完整閉環(huán)。瑞 博 生 物
上榜理由：是中國(guó)少有的擁有完善的小核酸創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)的藥物研發(fā)公司，是中國(guó)小核酸技術(shù)和小核酸制藥產(chǎn)業(yè)的主要開拓者，已建立涵蓋心腦血管、腫瘤、代謝、病毒性感染、視神經(jīng)病變等多個(gè)疾病領(lǐng)域的小核酸藥物研發(fā)管線。
目前，小核酸療法是生物醫(yī)藥領(lǐng)域熱門研發(fā)方向之一。小核酸（siRNA）是一種RNA干擾的效應(yīng)分子，可在包括人類的多種細(xì)胞和組織內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)大的基因沉默效應(yīng)。因此，這種療法被認(rèn)為是一類具有突破性的新藥，在提供精準(zhǔn)治療的同時(shí)具備廣泛的適用性。成立于2007年的瑞博生物，正是致力于小核酸藥物研究和開發(fā)。頒獎(jiǎng)詞提到，瑞博生物已有3項(xiàng)小核酸藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，分別是用于視神經(jīng)保護(hù)的QPI-1007、用于2型糖尿病的ISIS 449884和用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的ISIS 560131。其中針對(duì)NAION（非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變）適應(yīng)癥的研究已進(jìn)入臨床3期。博 雅 輯 因
上榜理由：具有變革意義的基因編輯療法領(lǐng)軍企業(yè)，致力于將基因編輯技術(shù)高質(zhì)量轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新療法，今年遞交了首個(gè)獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理的基因編輯療法臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。
博雅輯因成立于2015年，是一家致力于通過(guò)前沿的基因組編輯技術(shù)，為多種遺傳疾病和癌癥加速藥物研究以及開發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥企業(yè)。今年10月，博雅輯因宣布CDE受理了其基因編輯療法ET-01的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。ET-01是一種CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34+造血干祖細(xì)胞注射液，擬開發(fā)用于輸血依賴型β地中海貧血。根據(jù)博雅輯因早前發(fā)布的新聞稿，在中國(guó)，地中海貧血病基因攜帶者高達(dá)3000萬(wàn)人，中重型地中海貧血病患者達(dá)30萬(wàn)人。當(dāng)前，輸血依賴型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。本次向CDE提交的臨床試驗(yàn)計(jì)劃在輸血依賴型β地中海貧血患者中評(píng)價(jià)ET-01單次移植的安全性和有效性。新聞稿指出，博雅輯因的基因編輯療法有望為輸血依賴型β地中海貧血患者帶去一次性治愈希望。復(fù) 星 醫(yī) 藥
上榜理由：首款候選mRNA新冠疫苗產(chǎn)品BNT162b2已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。這是一款全球合作、基于德國(guó)BioNTech公司的mRNA技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)品，復(fù)星醫(yī)藥擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)（含中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。
11月13日，復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech公司共同宣布，新型冠狀病毒mRNA候選疫苗BNT162b2在中國(guó)獲批臨床試驗(yàn)。BNT162b2為一款預(yù)防用生物制品，主要用于18-85歲人群預(yù)防新型冠狀病毒肺炎。截止目前，該疫苗已分別在美國(guó)、德國(guó)、阿根廷、巴西、南非和土耳其等地區(qū)處于3期臨床試驗(yàn)中。今年7月，該疫苗獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格。根據(jù)相關(guān)新聞稿，BNT162b2新冠候選疫苗全球3期臨床研究已完成，并達(dá)到所有主要有效性終點(diǎn)。分析數(shù)據(jù)顯示，在首次接種的28天后，該款疫苗在預(yù)防新型冠狀病毒上的有效率達(dá)到95%，已達(dá)到美國(guó)FDA要求的緊急使用授權(quán)（EUA）的安全數(shù)據(jù)里程碑。就在昨晚（11月20日），輝瑞和BioNTech兩家公司宣布向FDA遞交了BNT162b2的緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。天 境 生 物
上榜理由：自研創(chuàng)新型CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）能夠減少與正常紅細(xì)胞的結(jié)合，避免臨床試驗(yàn)中常見的嚴(yán)重貧血等毒副作用，并初現(xiàn)臨床療效。此外還擁有全球首個(gè)長(zhǎng)效人重組白介素7、臨床領(lǐng)先的人源化B7-H3抗體 enoblituzumab等共18條在研管線。
天境生物聚焦腫瘤免疫和自身免疫疾病領(lǐng)域創(chuàng)新生物藥的研發(fā)。Lemzoparlimab是該公司自主研發(fā)的一款高度差異化的CD47單克隆抗體，可通過(guò)獨(dú)特的抗原結(jié)合表位，在保留強(qiáng)有力的與腫瘤細(xì)胞結(jié)合能力的同時(shí)，最大限度地減少與正常紅細(xì)胞結(jié)合，從而避免同類CD47抗體臨床試驗(yàn)中常見的嚴(yán)重貧血等毒副作用。在一項(xiàng)關(guān)于lemzoparlimab用于治療復(fù)發(fā)或難治性實(shí)體瘤和淋巴瘤的美國(guó)1期臨床研究中，候選藥顯示出具有差異化的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，以及治療實(shí)體瘤的初步療效。今年9月，艾伯維（AbbVie）與天境生物達(dá)成一項(xiàng)近30億美元的合作，獲得了lemzoparlimab在大中華區(qū)以外國(guó)家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)。此外，天境生物還擁有包括CD38抗體TJ202、人源化B7-H3抗體enoblituzumab、長(zhǎng)效人重組白介素7（IL-7）TJ107、差異化白介素6（IL-6）信號(hào)通路抑制劑TJ301、差異化長(zhǎng)效重組生長(zhǎng)激素TJ101等在內(nèi)的產(chǎn)品管線。復(fù) 星 凱 特
上榜理由：作為復(fù)星醫(yī)藥與吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma的合營(yíng)企業(yè)，復(fù)星凱特在3年里不僅迅速推進(jìn)全球首款獲批治療大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T療法Yescarta在中國(guó)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和注冊(cè)臨床試驗(yàn)，并且建成GMP商業(yè)化生產(chǎn)基地，遞交了新藥上市申請(qǐng)并獲得優(yōu)先審評(píng)。
復(fù)星凱特注冊(cè)成立于2017年，致力于腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化和規(guī)范化。Yescarta是一款靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。復(fù)星凱特于2017年從Kite Pharma引進(jìn)Yescarta技術(shù)，獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn)，并將其命名為阿基侖賽注射液（FKC876）。Yescarta已在美國(guó)獲批治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，并在歐洲獲批治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤。2020年2月，NMPA正式受理了阿基侖賽注射液的新藥上市申請(qǐng)，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。目前，該申請(qǐng)已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。公開資料顯示，該產(chǎn)品是NMPA正式受理上市申請(qǐng)的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。除了上述公司，今年入圍《麻省理工科技評(píng)論》“50家聰明公司”榜單的還有多家生物醫(yī)藥領(lǐng)域的公司，包括燃石醫(yī)學(xué)、泛生子、微醫(yī)集團(tuán)、邁瑞醫(yī)療等，限于篇幅，本文不再一一介紹。祝賀這些公司上榜，希望這些崛起的“聰明公司”能夠在未來(lái)取得更多進(jìn)展和突破，為科技發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步貢獻(xiàn)自己的力量。
