11月3日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司聯(lián)合宣布，已于2020年10月29日正式向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交其糖尿病聯(lián)盟旗下SGLT2抑制劑恩格列凈片（empagliflozin，英文商品名Jardiance）用于治療伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者的注冊(cè)申請(qǐng)。恩格列凈是一種每日口服一次、高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，在血糖水平較高的2型糖尿病患者中，恩格列凈抑制SGLT2可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。此外，恩格列凈還可防止鹽的再吸收，從而增加體內(nèi)鹽的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷。恩格列凈誘導(dǎo)的體內(nèi)糖、鹽和水代謝變化，可能有助于減少心血管死亡。此前，恩格列凈在中國(guó)已批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。此次是恩格列凈在中國(guó)申請(qǐng)的第二個(gè)適應(yīng)癥，根據(jù)勃林格殷格翰-禮來(lái)新聞稿，該適應(yīng)癥實(shí)現(xiàn)了與美國(guó)和歐盟同步遞交注冊(cè)申請(qǐng)，遞交僅晚于美國(guó)6天。心力衰竭是一種常見(jiàn)的，且非常嚴(yán)重的慢性心血管疾病，主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留（肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫）等。心力衰竭影響全球超過(guò)6000萬(wàn)人。2019最新研究顯示，中國(guó)心衰患者達(dá)1370萬(wàn)，35歲成人心衰患病率為1.3%。30多年以來(lái)，針對(duì)心衰的發(fā)生機(jī)制、病理生理及防治研究取得了顯著成效，然而心衰的整體預(yù)后仍較差，病死率和再住院率均較高。有研究顯示，心衰住院患者的30天、1年、5年病死率分別為10.4%、22%、42.3%。現(xiàn)有組合用藥治療下心衰患者5年生存率與某些惡性腫瘤相當(dāng)，且尚無(wú)可為心衰患者提供充分腎臟保護(hù)的治療選擇。心力衰竭在全球范圍內(nèi)有著巨大、迫切的未滿足的臨床醫(yī)療需求，亟需尋找新的潛在療法。此次，恩格列凈用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者的注冊(cè)申請(qǐng)主要基于EMPEROR心力衰竭研究中的EMPEROR-Reduced研究，評(píng)估恩格列凈治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，3期臨床試驗(yàn)研究了3730例HFrEF患者（無(wú)論是否患有糖尿病）使用恩格列凈的安全性和有效性。今年7月，雙方宣布該項(xiàng)3期研究達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理基礎(chǔ)上添加恩格列凈（10 mg），顯著降低心血管死亡或因心力衰竭導(dǎo)致住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)（25%）。而且，對(duì)于伴有或不伴有2型糖尿病的患者，恩格列凈顯示出一致的療效。該臨床試驗(yàn)結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁、藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示，心力衰竭是一種進(jìn)行性、衰弱性和潛在致命性疾病，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量，影響其心臟和腎功能。EMPEROR-Reduced研究強(qiáng)大的證據(jù)表明，射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并減緩其腎臟損害進(jìn)展，該新療法有望在未來(lái)改變?nèi)驍?shù)千萬(wàn)心衰患者的生活。恩格列凈將為這個(gè)存在著巨大未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的治療局面。勃林格殷格翰大中華區(qū)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人張維博士指出，恩格列凈于2018年在中國(guó)上市，為中國(guó)糖尿病患者和醫(yī)生帶來(lái)了新的、有價(jià)值的治療選擇。期待與相關(guān)部門緊密合作，推動(dòng)恩格列凈用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭患者適應(yīng)癥的獲批，讓中國(guó)心衰患者能盡早地獲益于這一創(chuàng)新的藥物。此外，目前雙方正在進(jìn)行的EMPEROR-Preserved研究，還在進(jìn)一步探索恩格列凈用于射血分?jǐn)?shù)保留的成人心衰患者的治療。
