對于李帥博士而言，創(chuàng)業(yè)并非首選。從中科院離職前的兩年，李帥博士一直在嘗試整合科研機構、醫(yī)院、藥廠和地方政府多方力量去共同完成基礎科研成果的轉化，讓科研成果轉化為市場需求的產品，雖然花費了大量的時間和精力，但是因為體制和國內研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)等各種因素導致進展并不順利。直到現(xiàn)在，國內原研藥的研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)還處于起步階段，學術機構的定位還是以發(fā)表論文為主，而工業(yè)界也是以快速仿制國際產品為主。如何在國內創(chuàng)建醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)，實現(xiàn)基礎科研和生物醫(yī)藥研發(fā)成為有機的結合體？ 李帥博士認為第一步要實現(xiàn)從0到1的質變，應該建立一個行業(yè)范例，這也是李帥博士成立賽默羅生物的初衷，而李帥博士在張旭院士實驗室的基礎科研成果無疑提供了最好的鍥機！
相對于中科院穩(wěn)定的工作，創(chuàng)業(yè)是一條未知的、充滿風險和漫長的道路。李帥博士的信心來源于項目的價值：張旭院士在這個領域已經有35年的積累，而李帥博士在這個課題上的基礎理論研究已經有12年，有充分的基礎理論和臨床轉化數(shù)據支持我們的項目具有替代現(xiàn)有臨床一線藥物和阿片藥物的優(yōu)勢，滿足臨床需求。
賽默羅生物進入經營的第6年，已經啟動在研新藥SR419 在外周神經病理痛患者的臨床試驗并實現(xiàn)了首例病人給藥，另外5個在研產品正有序向臨床推進。公司計劃未來3年以每年2個產品的速度進入臨床，并且完成2個產品的臨床2期研究。在李帥博士看來，賽默羅生物的產品陸續(xù)進入爆發(fā)期。他自己的工作重心也從轉化研究轉移到商業(yè)化上，這是他的新挑戰(zhàn)，也是他的收獲期。
對抗神經系統(tǒng)頑疾 神經疾病可以分為兩大類，一類是神經元興奮性異常導致的疾病，例如慢性痛、癲癇和抑郁等疾病；另一類是神經元死亡導致的疾病，例如阿爾茲海默綜合征和帕金森綜合征、糖尿病視網膜病變等疾病。其中，慢性痛是發(fā)病率最高的疾病，也是導致社會經濟損失最高的疾病，僅在美國導致的間接經濟損失就達到6800億美元，僅在美國每年近5萬人死于阿片藥物濫用。美國政府為對抗阿片類藥物泛濫,美國在2018年宣布進入「公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)」，強生、普度等多家制藥公司被罰款逾百億美元，普度等多家公司因此申請破產。當前，阿片類藥物全球市場約250億美元，近年來，國際多家公司紛紛布局疼痛藥物的研發(fā)，致力于替代阿片類藥物。 據李帥博士介紹，在神經元細胞中，離子通道負責電信號傳遞，往往會決定神經元興奮性，人體大腦所感受到的疼痛，其深層次原因便是大腦神經元接受到電信號。而賽默羅生物基于離子通道機制開發(fā)的原研新藥具有替代阿片類藥物的潛力，“通過系統(tǒng)地與國際上常用的鎮(zhèn)痛藥物和在研藥物相比較，我們藥物在安全性和療效上都具備優(yōu)勢。其中，SR419在安全性上的優(yōu)勢非常顯著?！蓖瑫r，李帥博士透露，在病人的療效數(shù)據也在逐漸收集，預計2021年將在國際學術會議上公布部分臨床結果。 此外，2018年開始，賽默羅生物增加了神經炎癥產品線。人體組織壞死時，會產生炎癥反應，當阿爾茲海默綜合征等病人大腦神經元死亡時，也有炎癥產生，通過干預炎癥反應，就可以保護大腦神經元。布局神經炎癥產品線前，公司團隊做了長達一年的深度調研和討論。他們的結論是這種機制很有開發(fā)前景，并且與團隊技術能力相匹配。相關產品預計明年3季度會進入臨床研究階段。 李帥博士指出，最近國際上神經炎癥相關領域的并購交易價格已經過高，往往處于臨床I期的在研項目就可能實現(xiàn)超過10億美元的交易，首付款也不低于數(shù)億美元。“但是我們還是要提供更多的證據，跟國際類似靶點做比較，來證明我們的靶點優(yōu)于其他靶點，并且我們的產品質量也優(yōu)于行業(yè)水平。同時， 我們對這個領域也要保持清醒的認識，新興的領域必然會遇到各種挑戰(zhàn)和挫折，特別是阿爾茲海默綜合征的發(fā)病原因是多因素，我們在建立合理的轉化證據鏈后，也會尋求國際專業(yè)公司共同從事相關疾病的藥物開發(fā)。 ” 用轉化平臺提升全行業(yè)神經系統(tǒng)藥物開發(fā)水平 目前，離子通道和神經炎癥兩大機制面臨的挑戰(zhàn)共性是轉化研究。通常，轉化研究需要完成細胞層面、動物組織層面、動物行為和功能的完整的研究，并且需要病人組織的病理學數(shù)據和相關臨床病人數(shù)據的支持。只有當所有數(shù)據完美契合，形成完整的理論體系后，才能推進一個藥物進入臨床研究，這樣的研究雖然非常耗時，然而產品的成功往往會對相關疾病領域產生革命性的變革。 賽默羅生物根據自主研發(fā)的科學理論模型設計臨床試驗，實現(xiàn)研發(fā)策略的優(yōu)化和精準化：在臨床上選擇特定、少量的病人，用量化的方式以低成本、快速在臨床上做概念驗證。李帥博士指出，這是賽默羅跟國際大公司的最大區(qū)別，國際大藥企在藥物開發(fā)的時候，對臨床前研究數(shù)據完整性和轉化數(shù)據關注程度不夠，更側重直接在臨床病人上做檢驗，這種試錯心態(tài)造成了臨床失敗率非常高。 醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新往往基于科學理論和科學技術的創(chuàng)新，兩種模式共同推進了生物醫(yī)藥行業(yè)的進步。 今年獲得諾貝爾獎的Crisper技術，就是典型的技術創(chuàng)新，而在國際和國內有很多公司都在從事這方面的研究；而PD-1單抗藥物則是以科學理論創(chuàng)新為基礎的新藥研發(fā)案例。1992年本庶研究室發(fā)現(xiàn)第一個引起免疫細胞程序性死亡因子PD-1，到2014年Opdivo獲批在日本上市，中間涉及22年的持續(xù)研究和京都大學、小野藥品、Medarex、百時美施貴寶等多個不同機構的接力。從一個生物現(xiàn)象偶然發(fā)現(xiàn)，到完善相關理論研究，形成完整的科學和轉化理論，最終研發(fā)成一款藥品， 20-25年的周期是原研藥研發(fā)的常態(tài)，這對投資人和創(chuàng)業(yè)者都是一種挑戰(zhàn)！不過，在李帥博士看來，至少在神經類藥物開發(fā)領域，理論研究和轉化時間周期長反而成就了一批初創(chuàng)企業(yè)，因為小公司做轉化研究的時間成本遠低于跨國藥企，這是初創(chuàng)生物科技公司可以挑戰(zhàn)醫(yī)藥巨頭的機遇。 2002年春天走進張旭院士的實驗室，用基因芯片篩選藥物靶點作為李帥研究生的第一個課題，到2020年秋天為首位外周神經痛病人給藥，李帥博士終于帶領團隊基本完成了一個全新藥物機制的理論研究和轉化研究，每前進一步都是在給未知的問題找答案。此刻，他對于自己潛心研究近20年的這項技術將點燃產業(yè)界熱情深信不疑。對李帥博士而言，新的未知問題，是如何重構眼前這個像研發(fā)中心一樣運作了6年多的團隊，讓它具備足夠的商業(yè)化能力，未來建立國際影響力。他告訴動脈網，這是目前最有挑戰(zhàn)的問題，但必須在未來1年內解決。
