來自美國國立衛(wèi)生研究院的Harvey J. Alter、加拿大阿爾伯塔大學(xué)的Michael Houghton和美國洛克菲勒大學(xué)的Charles M. Rice因發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒而獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。近年來科學(xué)家們在丙肝研究領(lǐng)域都取得過哪些重要研究成果呢，本文中小編對相關(guān)研究成果進(jìn)行整理，分享給大家！
【1】JAMA：肝癌風(fēng)險降低30%！直接抗丙肝病毒藥物廣泛應(yīng)用益處顯現(xiàn)doi：10.1001/jama.2020.10121慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝細(xì)胞癌（HCC，肝癌主要類型）的重要原因。根據(jù)JAMA近期發(fā)表的一項研究，大規(guī)模人群的觀察性研究結(jié)果顯示，根除HCV感染與肝細(xì)胞癌風(fēng)險大幅降低有關(guān)。當(dāng)直接抗病毒療法廣泛應(yīng)用約3年后，丙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)病率下降近30%；同一時期，非丙肝相關(guān)的肝癌發(fā)病率則有所增加。在美國，超過90%的肝癌病例都是從肝硬化發(fā)展來的，而肝硬化又通常是丙肝、乙肝、酒精相關(guān)性肝病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）這些慢性肝病的終末期形式。而在美國退伍軍人衛(wèi)生管理局（VHA）這個大型綜合醫(yī)療保健系統(tǒng)中，大多患者都得到了充分的抗HCV治療，大約85%的患者都已經(jīng)被治愈。因此，以VHA數(shù)據(jù)庫中的患者群體為樣本，通過分析2002年-2018年期間的肝癌發(fā)病率變化趨勢，并對比丙肝治療情況，研究人員可以很好地評估治療的益處。【2】JAMA：新型直接作用的抗病毒療法或能有效清除丙肝病毒感染doi：10.1001/jama.2019.20788近日，一篇發(fā)表在JAMA上的研究報告中，來自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，新型直接作用的抗病毒療法或能高效清除丙肝病毒感染。研究證據(jù)表明，這種新型直接發(fā)揮作用的抗病毒療法能有效靶向作用丙肝病毒，且副作用較小。醫(yī)學(xué)博士Roger Chou說道，這在丙肝感染治療上確實(shí)是一大顯著的進(jìn)步，從歷史上來講，丙肝感染的確非常難以治療，而且患者治療周期較長，常常難以忍受。這種新型療法能有效對患者治療且副作用較少，通常在8~12周內(nèi)就能完成治療，而此前丙肝的常規(guī)療法則需要大約1年時間。【3】FASEB J：發(fā)現(xiàn)丙肝病毒劫持人體免疫系統(tǒng)機(jī)制doi：10.1096/fj.201800629RR在一項新的研究中，來自愛爾蘭都柏林圣三一學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了高傳染性、有時致命性的丙型肝炎病毒（HCV，也譯為丙肝病毒）如何“劫持”我們的免疫系統(tǒng)，并且在許多感染者身上未被診斷出來。盡管HCV感染可能是致命性的，最初的感染很少伴有明顯的臨床癥狀，因此，感染后的前6-12個月通常無法被診斷出來。在未經(jīng)治療的情形下，HCV會在整個肝臟中擴(kuò)散，從而刺激低水平的炎癥反應(yīng)。幾個月后，這些輕微的反應(yīng)---伴隨著隨后的肝臟修復(fù)---導(dǎo)致肝纖維化瘢痕形成。肝臟的主要工作是過濾掉人體內(nèi)的有毒物質(zhì)，但在HCV感染期間，纖維化的非功能性肝臟組織的堆積導(dǎo)致肝功能下降。【4】eLife：科學(xué)家在丙肝病毒感染動物模型研究上獲重大進(jìn)展！近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們通過研究表示，小鼠和人類機(jī)體中肝細(xì)胞蛋白的微小差異或會對丙肝病毒的復(fù)制產(chǎn)生明顯效應(yīng)，這或有望幫助開發(fā)丙肝病毒感染的小鼠模型。如今在全球有超過7000萬人遭受丙肝病毒慢性感染，使得感染者面臨肝癌和肝硬化的風(fēng)險，目前并無有效的疫苗來預(yù)防丙肝病毒感染，在天然狀況下，丙肝病毒僅會感染人類和黑猩猩。研究者Jenna Gaska表示，我們想要更好地理解：除人類外，丙肝病毒在動物機(jī)體中進(jìn)行復(fù)制還需要什么？這項研究中我們開發(fā)出了一種改進(jìn)型的動物模型，能幫助研究病毒的感染機(jī)制并開發(fā)抵御丙肝病毒感染的新型疫苗。【5】Science子刊：新發(fā)現(xiàn)為改進(jìn)HIV和丙肝疫苗提供新思路doi：10.1126/sciimmunol.aan8664近日，加州的研究人員發(fā)現(xiàn)了CD4細(xì)胞毒性T細(xì)胞是如何發(fā)展的，這或?qū)⒋蜷_改進(jìn)艾滋病病毒和丙肝病毒疫苗設(shè)計的大門，相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Science Immunology雜志上。多年來，世界各地的科學(xué)家們一直試圖研制出有效的HIV和丙型肝炎疫苗，但收效都不盡如人意。目前，控制這些慢性病毒的唯一方法就是使用藥物。在這項最新研究中，美國拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所（LJI）的研究人員使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，來鑒定迄今為止還不為人知的致命T細(xì)胞亞群的前體，這些細(xì)胞主要存在患有慢性病毒感染的人體內(nèi)。他們詳細(xì)分析了9000多個個體細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄基因組，也揭示了異質(zhì)性。研究者表示，不斷發(fā)展的基因組工具和單細(xì)胞分析技術(shù)正在徹底改變我們對人類免疫系統(tǒng)在健康和疾病中的理解。但這只是基因組旅程的開始，通過將這些工具應(yīng)用于相關(guān)疾病和細(xì)胞類型，正在改變我們對人類免疫細(xì)胞生物學(xué)的理解。圖片來源：Imperial College London【6】Science：重大突破！構(gòu)建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，為開發(fā)丙肝疫苗鋪平道路doi：10.1126/science.aal1962俗話說，一分的預(yù)防勝于十分的治療。就丙肝病毒（HCV）感染導(dǎo)致的丙型肝炎而言，它可能更是如此。原因在于這種疾病沒有表現(xiàn)出外在的跡象，而且80%以上的患者未被診斷出。因此，盡管一種有效的治愈方法確實(shí)存在，但是最需要的還是一種第一時間就阻止感染的疫苗。幾十年來，美國洛克菲勒大學(xué)病毒學(xué)教授Charlie Rice一直在努力開發(fā)這種疫苗；事實(shí)上，他之前的一項研究導(dǎo)致開發(fā)出一種治愈HCV感染的方法，這種方法在2015年首次面世。但是他的研究和這個領(lǐng)域因缺乏能夠被用來研究HCV與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的動物模型而受到阻礙。如今，Rice和他的同事們發(fā)現(xiàn)一種在嚙齒類動物中模擬這種疾病的方法。在一項新的研究中，他們描述了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)一種與HCV存在密切親緣關(guān)系的病毒，該病毒能夠感染大鼠和小鼠，他們發(fā)現(xiàn)這種新的動物模型再現(xiàn)人丙型肝炎的很多特征，這一突破應(yīng)當(dāng)加快HCV疫苗研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。新聞閱讀：How new hepatitis C drugs could tackle liver cancer， too新型丙肝藥物的廣泛使用或許不僅會導(dǎo)致血源性疾病病例的減少，還會降低相關(guān)肝癌發(fā)生率的上升。但這些所謂直接作用的抗病毒藥物并沒有在澳大利亞和海外國家廣泛使用，因此我們（筆者）需要通過研究來觀察是否這種藥物使用的增加和肝癌新發(fā)病例的降低直接相關(guān)，當(dāng)然這也是研究人員研究的一個重點(diǎn)。在全球范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer）是男性人群中第五大常見的癌癥，同時其還是女性人群中第九大常見的癌癥，2012年全球就有74.6萬人死于肝癌。平均而言，患者一旦被診斷出肝癌其僅能生存一年，部分原因是患者被診斷為肝癌時癌癥已經(jīng)進(jìn)展成了惡性階段，且可用療法并不能有效延長患者的生命。在澳大利亞每年大約有1500人被診斷為肝細(xì)胞癌（一種最常見原發(fā)性肝癌），而且每年死亡患者的數(shù)量都相似，在過去20年里，肝癌患者死亡的數(shù)量翻了一番。【8】PNAS：為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗？科學(xué)家揭示重要原因doi：10.1073/pnas.1609780113幾十年來科學(xué)家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因。科學(xué)家們使用一系列復(fù)雜技術(shù)對實(shí)驗室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制，許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應(yīng)答反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，這個蛋白中作為疫苗主要靶標(biāo)的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀，導(dǎo)致形成許多不同的抗體，大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。研究人員表示，由于這種靈活性的存在，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。doi：10.1136/gut.2005.076646一項初步研究發(fā)現(xiàn)：所有急性丙肝患者經(jīng)過六周的短期直接抗病毒療法治療，在隨后的12周后檢測不到丙肝病毒。研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時間內(nèi)就足以治療急性丙肝病毒患者。丙肝病毒感染者通常發(fā)展成急性丙型肝炎，感染者通過自身可以清除10%~50%的病毒。丙肝病毒感染的早期診斷比較罕見，該病通?？赡鼙缓鲆曋钡讲∪艘呀?jīng)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的肝損傷。Sofosbuvir 和ledipasvir是一個可能治療慢性丙肝患者的方案。在12周的治療過程中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)超過95%。研究者表示，鑒于治療期間sofosbuvir和ledipasvir藥物的高成本和相關(guān)副作用的原因， 對于急性丙型肝炎患者來說我們著手評估是否縮短治療時間可能是一個有效的選擇。研究結(jié)果表明，sofosbuvir和ledipasvir的聯(lián)合治療很安全， 患有嚴(yán)重肝臟疾病，而且肝酶很高的急性丙肝基因1型病人都有良好的耐受性和有效性，而且更短期的治療時間似乎并不妨礙藥物功效。【10】NEJM：抗病毒藥物組合性療法后或可有效治療肝病晚期的丙肝患者doi：10.1056/NEJMoa1512614近日，一項來自以色列貝司醫(yī)學(xué)中心等處研究人員進(jìn)行了一項多中心的臨床試驗，結(jié)果表明：抗病毒藥物的組合可以幫助消除90%以上肝病晚期患者機(jī)體中的丙肝病毒感染。文章中研究者M(jìn)ichael Curry指出，本文研究中超過一半的患者都在此前治療丙肝的療法中失敗了，而本文試驗中研究者將抗病毒藥物索非布韋（Sofosbuvir）和Velpatasvir相結(jié)合，同時添加或不添加藥物利巴韋林進(jìn)行為期12周或24周的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的組合性療法可以成功治療83%至94%的丙肝患者。目前丙肝病毒(HCV)在全球大約感染了1.3億~1.5億人，而且丙肝病毒感染是引發(fā)肝臟衰竭及肝硬化的主要原因，肝硬化的發(fā)生即是以疤痕組織來代替肝臟健康組織，最終抑制肝臟發(fā)揮正常的代謝功能，本文研究中研究者對來自美國47個地方的267名因感染病毒病毒引發(fā)肝臟衰竭的患者進(jìn)行了隨機(jī)的3期臨床研究。
