武田（Takeda）和Arrowhead Pharmaceuticals今天宣布，雙方達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)合作協(xié)議，將共同開發(fā)潛在“first-in-class”RNAi療法ARO-ATT，用于治療α-1抗胰蛋白酶相關(guān)肝?。ˋATLD）。ARO-AAT旨在減少突變α-1抗胰蛋白酶蛋白（AAT）的產(chǎn)生，它是AATLD疾病進(jìn)展的根源。
α-1抗胰蛋白酶蛋白缺陷（AATD）是一種罕見的遺傳性疾病，與兒童和成人肝病以及成人肺部疾病相關(guān)。抗胰蛋白酶（AAT）蛋白主要由肝細(xì)胞合成和分泌，其功能是抑制能分解正常結(jié)締組織的酶。最常見的致病變異體是Z突變體，由于一個氨基酸的變化導(dǎo)致蛋白的不正確折疊。突變蛋白不能有效分泌，在肝細(xì)胞內(nèi)聚集成小球。從而引發(fā)持續(xù)的肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致纖維化、肝硬化，增加肝細(xì)胞癌的風(fēng)險。 攜帶純合子Z突變體的患者體內(nèi)功能性AAT嚴(yán)重缺乏，導(dǎo)致肺部疾病和肝臟疾病。對于這些患者來說，目前肝臟移植是唯一治療方法，患者仍然存在顯著未滿足需求。 ARO-AAT旨在敲除導(dǎo)致進(jìn)展性肝病的突變α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白的產(chǎn)生。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產(chǎn)生有望阻止肝病的進(jìn)展，并可能允許肝臟再生和修復(fù)。 根據(jù)協(xié)議條款，武田和Arrowhead將共同開發(fā)ARO-AAT，如果獲得批準(zhǔn)，將在美國共同商業(yè)化ARO-AAT。在美國以外，武田將主導(dǎo)全球商業(yè)化戰(zhàn)略，并獲得ARO-AAT商業(yè)化的獨(dú)家許可。Arrowhead將獲得3億美元的前期付款，并有資格獲得高達(dá)7.4億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。 “AAT相關(guān)的肝病是一種災(zāi)難性疾病，目前尚無有效的治療方法?；赗NAi的作用機(jī)制，ARO-AAT有潛力治療AATLD的潛在病因，從而幫助患者避免肝臟移植和與之相關(guān)的合并癥?！蔽涮镂改c病學(xué)治療部負(fù)責(zé)人Asit Parikh博士說，“我們很高興與Arrowhead合作，為這些患者帶來這一令人興奮的臨床后期在研療法?！?/p>
