9月24日，紐福斯生物全資子公司Neurophth Therapeutics宣布，其眼科基因療法NR082（NFS-01項目）獲美國FDA孤兒藥資格，用于治療ND4突變引起的Leber’s遺傳性視神經病變（簡稱LHON）。根據紐福斯生物公開信息，這是該公司開發(fā)的第一款候選藥，此前已完成全球大樣本量LHON基因治療臨床試驗。
紐福斯生物首席執(zhí)行官陸英明博士表示：“孤兒藥資格的認定意義在于，監(jiān)管機構認識到類似LHON這樣的罕見病存在未被滿足的臨床需求，本次對NR082的認定將在一定程度上降低新藥研發(fā)投入，加快推進臨床試驗及上市注冊進度。紐福斯生物致力于通過基因療法的單次治療，從根本上解決病因并改變患者的生活質量。”LHON是一種罕見的母系遺傳的線粒體遺傳病，表現(xiàn)為視網膜神經節(jié)細胞變性，導致不可逆的視力喪失，甚至失明。該疾病主要影響青少年和年輕人。LHON患者通常會突然出現(xiàn)中心視力喪失，然后另一只眼睛受損。它是一種對稱性疾病，功能性視覺恢復差。97％的患者會在不到1年的時間里喪失雙眼視力，25％的患者的雙眼視力會同時喪失。通過基因測序檢測發(fā)現(xiàn)，LHON這一疾病通常由細胞內的線粒體DNA 11778G>A位點突變所導致，突變基因為NADH脫氫酶亞基-4(ND4)。由于該突變使線粒體生物呼吸鏈受損，造成ATP缺乏，使患者視神經節(jié)細胞產生氧化應激，導致細胞凋亡。目前，臨床上尚無針對Leber’s遺傳性視神經病變的有效療法或治愈手段，臨床未竟需求明顯。根據公開資料，在NFS-01項目中，科學家們以重組腺相關病毒作為載體，將正確的人ND4基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經節(jié)細胞，修復線粒體生物呼吸鏈，使視神經節(jié)細胞恢復活力與視功能。紐福斯生物于2011年在中國啟動試驗性NR082基因治療臨床試驗。結果顯示，在參與試驗的9例ND4位點突變LHON患者中，7位患者的視力得到明顯改善，最佳視力恢復到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長期隨訪，無嚴重不良反應事件。這一臨床研究成果還發(fā)表于2020年的《眼科學》（Ophthalmology）雜志上。基于臨床前研究的積極結果，李斌教授團隊于2017年至2018年間在中國和阿根廷完成了包括159名LHON患者的國際性基因治療臨床試驗。該試驗最新進展也在美國基因與細胞治療學會2020線上年會(ASGCT 2020)中得以公布。
李斌教授曾在早前發(fā)布的新聞稿中表示，基因治療之所以在眼疾治療領域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密閉的球體，藥物僅注射局部眼球，對全身影響小，適合基因治療。此外，與眼科相關的基因多達220余種，任何一個基因突變都可能引起視力喪失和致盲。實踐證明，利用安全的病毒載體遞送核酸藥物來矯正基因異?；虮磉_正?；虍a物的基因療法是治療致盲性眼科疾病有前景的策略之一。紐福斯生物成立于2016年，是中國一家眼科基因藥物研發(fā)公司，聯(lián)合創(chuàng)始人分別為李斌教授、肖溯博士和蔡大波先生。紐福斯生物于2018年獲得天使輪融資，由華大旗下奇跡之光領投，薄荷天使基金及北極光創(chuàng)投跟投。今年4月，該公司完成1.3億元人民幣A輪融資，由紅杉資本中國基金、復星星未來資本領投，北極光創(chuàng)投跟投。紐福斯生物早前發(fā)布的新聞稿稱，該公司以LHON為突破口，已完成全球大樣本量LHON基因治療臨床試驗，并向其他遺傳疾病基因治療領域進軍。目前，該公司正在推進數個臨床階段和臨床前階段的產品管線。
