9月21日，和鉑醫(yī)藥宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準其在研產(chǎn)品抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體HBM4003兩項臨床試驗申請：HBM4003單藥治療和與君實生物抗PD-1抗體特瑞普利單抗（拓益）聯(lián)合治療。在此之前，HBM4003已在美國獲批臨床試驗，并于2019年底在澳大利亞成功完成1期臨床試驗首例患者給藥。CTLA-4是T細胞反應(yīng)的主要負調(diào)控因子之一，通過抑制CTLA-4的功能可以增強T細胞活性以實現(xiàn)殺傷腫瘤的效果。第一代抗體充分驗證了CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價值，但安全性問題一直阻礙了其在單一療法或聯(lián)合療法中的廣泛應(yīng)用。 HBM4003是新一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，它通過增強抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）作用增加了腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的清除，大幅度提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答，從而達到治療多種難治或者復(fù)發(fā)性腫瘤的目的。在臨床前小鼠藥效研究中，HBM4003單藥表現(xiàn)出顯著提高的抗腫瘤藥效。在聯(lián)合抗PD-1療法用藥時，也進一步顯示出了抗腫瘤的協(xié)同藥效，同時在食蟹猴毒性試驗中也表現(xiàn)出良好的耐受性。這也研究結(jié)果顯示了HBM4003在臨床研究中單獨用藥和聯(lián)合治療方的潛力。根據(jù)新聞稿，HBM4003的臨床試驗旨在評估其在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和抗腫瘤活性。HBM4003單藥和聯(lián)合用藥的關(guān)鍵性臨床研究將針對黑色素瘤和其他實體瘤展開，為全球腫瘤患者提供潛在的治療選擇。本次獲批臨床的聯(lián)合用藥“搭檔”特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)的一款抗PD-1單克隆抗體，已在中國獲批用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并被美國FDA授予治療鼻咽癌的突破性療法認定和3項針對不同適應(yīng)癥的孤兒藥資格。目前，特瑞普利單抗已在全球開展了30多項臨床研究，覆蓋10多個瘤種。“HBM4003快速通過中國國家藥品監(jiān)督管理局的單藥和聯(lián)合治療臨床試驗申請，這為和鉑醫(yī)藥進一步推進腫瘤免疫自主研發(fā)候選藥物進入臨床研發(fā)奠定了重要的基石?！焙豌K醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示，“我們相信和鉑醫(yī)藥HCAb開發(fā)的HBM4003在臨床試驗中將呈現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果和安全性，這是HBM4003與其他候選藥物的重要差異，這也為惡性腫瘤患者提供了潛在廣闊的治療前景和巨大空間。”
