降低患者住院風(fēng)險(xiǎn)，禮來(lái)公布新冠中和抗體初步臨床試驗(yàn)結(jié)果

2020-09-17 14:15:04
今日，禮來(lái)公司（Eli Liily and Company）公布了該公司與AbCellera聯(lián)合開發(fā)的新冠病毒中和抗體LY-CoV555，在BLAZE-1臨床試驗(yàn)的中期分析中獲得的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)評(píng)估了LY-CoV555，在門診治療有癥狀的COVID-19患者的療效和安全性。數(shù)據(jù)表明，LY-CoV555的治療與患者的住院率降低相關(guān)。
 

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LY-CoV555是一種針對(duì)新冠病毒刺突蛋白的IgG1強(qiáng)力中和單克隆抗體。它可以阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病毒，可能預(yù)防和治療COVID-19。LY-CoV555是從美國(guó)第一批COVID-19康復(fù)患者的血液樣本中發(fā)現(xiàn)并開發(fā)而成。
 
在BLAZE-1臨床試驗(yàn)中，最近確診的輕中度COVID-19患者分為4組，分別接受安慰劑和不同劑量LY-CoV555抗體的治療（劑量分別為700 mg, 2800 mg和7000 mg）。
 
試驗(yàn)的預(yù)定主要終點(diǎn)為接受治療第11天時(shí)病毒載量與基線相比的變化。中期分析結(jié)果顯示，2800 mg組達(dá)到這一主要終點(diǎn)，然而其它劑量組未達(dá)到這一主要終點(diǎn)。值得注意的是，大多數(shù)患者（包括接受安慰劑治療的患者）在第11天時(shí)，體內(nèi)病毒清除已經(jīng)接近完成。對(duì)病毒數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析顯示，LY-CoV555在更早的時(shí)間點(diǎn)（第3天）改善了病毒清除程度，并且在隨后的時(shí)間點(diǎn)降低了持續(xù)高病毒載量患者的比例。
 
這些生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)與COVID-19相關(guān)住院或急診的預(yù)定終點(diǎn)相關(guān)。匯集所有劑量組的數(shù)據(jù)，1.7%（5/302）接受LY-CoV555治療的患者需要住院或接受急診治療。安慰劑組這一數(shù)值為6%（9/150），這相當(dāng)于在這個(gè)數(shù)目有限的人群中減少72%的風(fēng)險(xiǎn)。
 

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藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖


大多數(shù)住院患者都攜帶潛在危險(xiǎn)因素（年齡或體重指數(shù)），這意味著LY-CoV555對(duì)這些高危人群可能有更明顯的治療效果。正在進(jìn)行的研究將試圖證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)。在所有的治療組（包括安慰劑組）中，沒(méi)有患者進(jìn)展到機(jī)械通氣或死亡。探索性分析表明，服用LY-CoV555治療的患者癥狀改善更快。
 
LY-CoV555耐受性良好，無(wú)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。病毒RNA測(cè)序顯示潛在LY-CoV555耐藥變異的發(fā)生率在治療組中為8%，而安慰劑組為6%。
 
“BLAZE-1試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)表明，針對(duì)新冠病毒的中和抗體LY-CoV555，具有直接的抗病毒效果，并可能減少與COVID-19相關(guān)的住院治療，”禮來(lái)首席科學(xué)官兼禮來(lái)實(shí)驗(yàn)室總裁Daniel Skovronsky博士說(shuō)：“這一研究結(jié)果堅(jiān)定了我們的信念，即中和抗體可以幫助對(duì)抗COVID-19?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;"/> 
禮來(lái)計(jì)劃迅速將這項(xiàng)中期分析的結(jié)果發(fā)表在同行評(píng)議的期刊上，并與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論下一步的合適措施。BLAZE-1臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，將檢測(cè)LY-CoV555與第二個(gè)禮來(lái)抗體LY-CoV016聯(lián)用的效果。LY-CoV016與新冠病毒刺突蛋白的不同抗原表位結(jié)合。這項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)壳罢谡心家粋€(gè)人數(shù)更多的高風(fēng)險(xiǎn)患者群，測(cè)試抗體組合降低持續(xù)高病毒載量的患者數(shù)量和減少COVID-19相關(guān)住院病例的能力。

參考資料：
[1] Lilly announces proof of concept data for neutralizing antibody LY-CoV555 in the COVID-19 outpatient setting. Retrieved September 16, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-proof-concept-data-neutralizing-antibody-ly.