“降低癌癥死亡率不能依靠對中晚期癌癥的各種新型藥物治療，而是靠早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療?！边@是博爾誠首席技術(shù)官韓曉亮博士研究癌癥治療多年后，悟出的心得和實踐智慧。
韓曉亮是北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士，美國加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有20多年經(jīng)驗。在美留學(xué)期間，韓博士創(chuàng)立了通過逆轉(zhuǎn)錄病毒靶向治療乳腺癌的基因治療方法。雖說這一技術(shù)療效顯著，但仍舊存在復(fù)發(fā)問題。“癌癥很狡猾，只要有一個癌細(xì)胞沒殺死，很快會卷土重來。早發(fā)現(xiàn)和早治療才是提高治療效果、降低死亡率的關(guān)鍵?！?/strong>
于是，韓博士萌生了投身癌癥早篩早診領(lǐng)域的想法。1994年，他與合作伙伴一同在美創(chuàng)立了BioChain Institute，累計研發(fā)出逾5000款產(chǎn)品，為全球各大診斷公司和藥企提供發(fā)現(xiàn)早期癌癥診斷標(biāo)志物的技術(shù)和產(chǎn)品，幫助其發(fā)現(xiàn)藥物靶點，為全球首款基于EGFR基因突變的液態(tài)活檢產(chǎn)品的開發(fā)提供核心原料和技術(shù)服務(wù)，產(chǎn)品銷往世界各地。
在美創(chuàng)業(yè)多年，BioChain Institute團隊積累了很多發(fā)現(xiàn)和診斷早期癌癥的靶標(biāo)、專有技術(shù)、產(chǎn)品和豐富的經(jīng)驗。2006年，核心團隊回國創(chuàng)立博爾誠，專注于癌癥等重大疾病早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
回國后，韓博士帶領(lǐng)博爾誠團隊參加了多項國家重點研發(fā)課題：2014年參加中美國家癌癥中心聯(lián)合肺癌和結(jié)直腸癌多中心篩查項目；2016年大腸癌、胃癌、食道癌產(chǎn)品入選國家“十三五”重點研發(fā)專項；2017 年肺癌產(chǎn)品入選國家“十三五”重點研發(fā)專項；2018 年肺癌產(chǎn)品入選國家“十三五”重點研發(fā)專項。
同時，博爾誠也在發(fā)展過程中獲得了多個榮譽：2018年獲得中國技術(shù)創(chuàng)業(yè)協(xié)會頒發(fā)的“科技創(chuàng)業(yè)貢獻(xiàn)獎”；2019年RNF180胃癌檢測產(chǎn)品獲得中國醫(yī)療器械創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽二等獎；2019年，以“早期胃癌預(yù)警篩查系統(tǒng)成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化”獲得中關(guān)村逾千萬元的產(chǎn)業(yè)化資助；2019年，以“食管癌早期診斷的全自動核酸處理-甲基化分析系統(tǒng)的臨床研究”獲得北京市科委數(shù)百萬元科技創(chuàng)新資助；2020年，以“新型冠狀病毒無癥狀潛在感染人群篩查和預(yù)防的可行性研究” 獲得北京市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)的數(shù)十萬元資助。
經(jīng)過10余年的發(fā)展，博爾誠已經(jīng)成為國內(nèi)可以實現(xiàn)癌癥早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)全鏈條產(chǎn)業(yè)化的開拓者和領(lǐng)導(dǎo)者，擁有NMPA文號產(chǎn)品數(shù)十款，創(chuàng)建了基于液體活檢和基因甲基化原理早期發(fā)現(xiàn)癌癥的技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化平臺，于2015年獲得Septin9基因甲基化檢測結(jié)直腸癌產(chǎn)品的注冊文號，2020年獲得RNF180基因甲基化檢測胃癌產(chǎn)品的注冊文號，2020年獲得全自動基因甲基化處理儀器的注冊文號等。Septin9腸癌檢測產(chǎn)品于2015年獲得國家創(chuàng)新產(chǎn)品特別審評“綠色通道”的資質(zhì)，RNF180胃癌檢測產(chǎn)品于2017年獲得國家創(chuàng)新產(chǎn)品的資質(zhì)。
旗下思博定?是中國第一款獲得NMPA批準(zhǔn)的早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的產(chǎn)品，于2015年得到國家藥監(jiān)局的高度評價“國內(nèi)首創(chuàng)，具有顯著臨床應(yīng)用價值”，這款產(chǎn)品也是全世界第一款液體活檢和基因甲基化的注冊產(chǎn)品，用于早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌，已經(jīng)進入全國大部分三甲醫(yī)院。同時，思博定?也是唯一同時獲得CE、FDA、NMPA三大機構(gòu)認(rèn)證的結(jié)直腸癌血液篩查產(chǎn)品，被列入中美兩國的篩查指南。
多年來，博爾誠始終在發(fā)力癌癥早篩早診市場，產(chǎn)品管線豐富。就在2020年4月29日，NMPA批準(zhǔn)公司旗下早期發(fā)現(xiàn)胃癌的產(chǎn)品思博衛(wèi)?（RNF180/Septin9基因甲基化檢測試劑盒）的注冊。思博衛(wèi)?可方便、快速檢出早期胃癌，臨床試驗證實，該產(chǎn)品檢測胃癌的靈敏度為61.76%，特異性為85.07%，對早期胃癌的檢出率比傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物高5-10倍。
博爾誠自主開發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)胃癌的產(chǎn)品思博衛(wèi)?已經(jīng)獲得多項國家專利保護，正在不同的國家申請全球?qū)＠Ｗo。圍繞癌癥早篩早診產(chǎn)品系列和技術(shù)平臺，博爾誠已經(jīng)獲得和申請了近百項專利。確保技術(shù)的國際國內(nèi)領(lǐng)先和自主知識產(chǎn)權(quán)的充分保護。
基因甲基化檢測成為超早期胃癌篩查利器 2019年，國家癌癥中心發(fā)布最新一期全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告。報告顯示，2015年，我國胃癌發(fā)病率為10.26%，發(fā)病率在各個癌種中居于第二位?！读~刀》發(fā)布的一份研究報告顯示，中國是胃癌發(fā)生大國，2017年的病例數(shù)量約占東亞地區(qū)總數(shù)量的一半。 面對胃癌防治嚴(yán)峻形勢，我國在胃癌篩查上下了大量功夫。2017年，國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海）牽頭制定了《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見（2017年，上海）》，提出新型胃癌篩查評分系統(tǒng)。同時，國家也推出了城市癌癥早診早治項目、農(nóng)村癌癥早診早治項目等，在人群眾開展包括胃癌在內(nèi)的多種癌癥篩查。 但目前，我國胃癌篩查普及率仍然不盡人意，早期胃癌檢出率不到10%。研究顯示，胃癌早期患者的五年生存率可達(dá)到95%以上，而IV期患者通常在10%以下。早篩早診是提高胃癌生存率的關(guān)鍵。 韓博士表示，我國胃癌篩查率低的癥結(jié)在于胃癌篩查技術(shù)不成熟。傳統(tǒng)的胃癌篩查技術(shù)包括血清學(xué)檢查、影像檢查和胃鏡檢查，這些篩查手段均存在一定局限性。其中，胃鏡是目前篩查胃癌最重要的方法，早期胃癌篩查的準(zhǔn)確率遠(yuǎn)高于血清學(xué)檢查和影像檢查。但作為一種侵入性檢查，胃鏡對醫(yī)生的操作要求較高，且存在一定痛苦，導(dǎo)致患者依從性低。 “癌癥篩查相當(dāng)于在一個大草垛中找一根針，需要把每一根草都捋一遍才能找到，難度相當(dāng)大?！表n博士這樣形容，而基因甲基化就是找到那根針的利器。 近些年，基因甲基化檢測作為篩查早期胃癌的新手段，受到了醫(yī)學(xué)界關(guān)注?；蚣谆腔蚧瘜W(xué)修飾的一種形式，能夠在不改變基因序列的前提下，改變遺傳表現(xiàn)，可引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。 基因甲基化發(fā)生在癌癥之前，是癌癥發(fā)生的重要機制。也就是說，通過早期發(fā)現(xiàn)與胃癌相關(guān)的甲基化異常位點或表達(dá)譜，可以起到早期發(fā)現(xiàn)胃癌的作用。 博爾誠于2020年4月29日獲批的胃癌篩查產(chǎn)品思博衛(wèi)?就是一款甲基化檢測試劑盒，通過熒光定量PCR方法無創(chuàng)檢測人血漿中的甲基化的RNF180及Septin9基因，發(fā)現(xiàn)早期胃癌。 該產(chǎn)品擁有三大創(chuàng)新點：檢測復(fù)合位點的篩選和優(yōu)化組合的創(chuàng)新提高檢測靈敏性；創(chuàng)新的液體活檢技術(shù)通過血液檢測來源于腫瘤的痕量游離DNA；創(chuàng)新的基因甲基化檢測技術(shù)富集和檢測代表早期癌癥或癌前病變和癌癥全程發(fā)展過程中的因果性指標(biāo)。 據(jù)了解，該試劑盒檢測胃癌的靈敏度為 61.76%，特異性為 85.07%，能方便的發(fā)現(xiàn)早期胃癌。 對各腫瘤標(biāo)志物對樣本各分期的陽性率進行統(tǒng)計，且與試劑盒的陽性率對比情況 韓博士談到，思博衛(wèi)?最大的亮點在于發(fā)現(xiàn)超早期胃癌。“思博衛(wèi)?檢測0期胃癌（高級別上皮內(nèi)瘤變）的陽性率為40%，這是其他篩查方法無法企及的?！?nbsp; 2020年5月8日，國家藥監(jiān)局公開了“RNF180/Septin9基因甲基化檢測試劑盒（PCR熒光探針法）（CSZ1900136）”的注冊技術(shù)審評報告，報告中突出了一個創(chuàng)新的、有別于其它檢測癌癥產(chǎn)品的臨床試驗設(shè)計，就是針對該產(chǎn)品用于胃癌的篩查或機會性篩查設(shè)計了前瞻性臨床試驗，前瞻性臨床試驗中完全模擬胃癌的篩查或機會性篩查的應(yīng)用場景，同時針對用于的胃癌的輔助診斷設(shè)計了回顧性臨床試驗作為參照對比。 報告中的前瞻性臨床試驗結(jié)果和回顧性臨床試驗結(jié)果相同，這說明了兩個要點：1） 說明胃癌檢測產(chǎn)品可以用于對未知患有胃癌的人群的篩查或機會性篩查，因為胃癌檢測產(chǎn)品在未知患有胃癌的人群中和已知患有胃癌的人群中檢測結(jié)果相同；2） 說明臨床試驗結(jié)果在未知患有胃癌的人群和已知患有胃癌的人群中具備很好的可重復(fù)性，證實了臨床試驗的結(jié)果可靠。 前瞻性臨床試驗還進一步證實該產(chǎn)品比傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物在檢測早期胃癌的靈敏性高5-10倍，支持胃癌檢測產(chǎn)品用于對未知患有胃癌的人群的篩查或機會性篩查。國家藥監(jiān)局此次批準(zhǔn)胃癌新產(chǎn)品也證實了基于血漿ctDNA甲基化的檢測在腫瘤早篩領(lǐng)域是可行的，具有重大的應(yīng)用前景。 所以，思博衛(wèi)?的另一大的亮點是填補了國際和國內(nèi)在胃癌篩查領(lǐng)域的空白，為黨和國家號召進行“胃癌的機會性篩查”提供了技術(shù)和產(chǎn)品的保障。思博衛(wèi)?獲批，可有力推動胃癌篩查普及。 韓博士表示，接下來，博爾誠將與國內(nèi)多位消化道癌癥防治專家、各大體檢中心、醫(yī)院、醫(yī)學(xué)實驗室合作，推動思博衛(wèi)?快速進入市場。 值得注意的是，基因甲基化檢測操作較復(fù)雜，對醫(yī)生要求高。針對這一問題，博爾誠研發(fā)了自動化檢測設(shè)備，簡化操作步驟，解放人力，讓思博衛(wèi)?更好下沉至基層，改變中國胃癌篩查普及率低的現(xiàn)狀。 同時，博爾誠也在計劃為陽性胃癌患者提供干預(yù)藥物、生活習(xí)慣指導(dǎo)等服務(wù)，推動中國胃癌發(fā)生率和死亡率下降。 持續(xù)發(fā)力癌癥早篩市場 在癌癥早篩早診領(lǐng)域深耕20余年，韓博士注意到，最近幾年，癌癥早篩領(lǐng)域備受關(guān)注，越來越多的企業(yè)開始布局這一領(lǐng)域，不少企業(yè)獲得了數(shù)額不菲的融資。但總的來說，癌癥早篩處于早期發(fā)展階段，還存在著幾大問題。 市場教育不成熟。目前，人們尚未系統(tǒng)建立起健康管理的意識，新事物被人們所認(rèn)知、接受必然會經(jīng)歷一個過程，相信在政策、企業(yè)等各方的推動下，人們對逐漸認(rèn)識到癌癥篩查的必要性。 技術(shù)難度大。研發(fā)難度大提高了這一領(lǐng)域的準(zhǔn)入門檻。需要企業(yè)有多年的技術(shù)積淀，具備早期發(fā)展腫瘤標(biāo)志物的能力、才能成功研發(fā)出一款行之有效的癌癥早篩產(chǎn)品。 監(jiān)管問題。韓博士注意到，現(xiàn)在市場存在一些“重宣傳、輕質(zhì)量”的企業(yè)，希望有關(guān)部門能夠加大監(jiān)管力度，“不要讓低質(zhì)量產(chǎn)品擾亂市場，讓消費者對這個行業(yè)失去信心。” 接下來，博爾誠會持續(xù)布局癌癥篩查市場。產(chǎn)品管線中肺癌基因甲基化正在臨床試驗過程中，食管癌的基因甲基化檢測試劑盒正在準(zhǔn)備進入臨床試驗，早期發(fā)現(xiàn)肝癌、泛癌的產(chǎn)品等均在加速研發(fā)。 博爾誠在基因甲基化高通量測序的技術(shù)平臺已經(jīng)布局多年，目前已經(jīng)開發(fā)出對十幾種癌癥同時早發(fā)現(xiàn)的基因甲基化高通量測序泛癌早診產(chǎn)品。該產(chǎn)品的最大優(yōu)勢是可以同時發(fā)現(xiàn)多種癌癥，劣勢是成本高，依賴昂貴設(shè)備，不易于普及和下沉。博爾誠正在解決這一影響高通量測序產(chǎn)品用于癌癥篩查的致命問題。 限于目前高通量測序成本高的共同缺憾，博爾誠首推的是基于實時PCR的癌癥早篩早診產(chǎn)品系列來引領(lǐng)和布局市場，實時PCR產(chǎn)品系列的突出優(yōu)點是性價比高，可有效提高癌癥早篩早診依從性。即使將來基因甲基化高通量測序泛癌早診產(chǎn)品的成本下降，性價比高和易于普及下沉的優(yōu)勢仍會讓實時PCR產(chǎn)品系列占據(jù)相當(dāng)大的市場份額。 另外，韓博士也表示，基因甲基化檢測的潛力不僅僅局限于癌癥篩查，也可用于篩查慢性病、老年疾病等?！盎蚣谆瘷z測的市場潛力相當(dāng)大，未來，博爾誠會聚焦于心腦血管疾病、糖尿病等疾病，圍繞居民健康管理需求，實現(xiàn)各類重大疾病早預(yù)防早發(fā)現(xiàn)?！?/span>
