近期，浙江瑞順生物技術(shù)有限公司（瑞順生物）全資子公司瑞創(chuàng)生物技術(shù)有限公司（瑞創(chuàng)生物）與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科合作，采用從加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院張麗教授研發(fā)團(tuán)隊(duì)引進(jìn)和自主開發(fā)的系列國際首創(chuàng)DNT細(xì)胞專利技術(shù)，在中國大陸率先完成了第三方健康供者DNT細(xì)胞治療移植后復(fù)發(fā)急性髓系白血?。ˋML）的I期臨床研究。AML是嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性血液病。流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國2015年新增白血病患者7.53萬，其中AML是成人急性白血病中發(fā)病率最高的一種類型，約占60%，在兒童急性白血病中約占15%~20%。迄今為止，異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是目前有望治愈高危或化療失敗AML患者的唯一治療手段，但移植前處于難治/未緩解狀態(tài)或高水平微小殘留?。∕RD）的患者移植后復(fù)發(fā)率仍可達(dá)50％～80％。患者一旦復(fù)發(fā)，治療效果和預(yù)后極差，中位生存期<6個(gè)月。針對臨床allo-HSCT后復(fù)發(fā)的AML患者，目前國內(nèi)外治療手段極其有限，是困擾臨床治療的一大難題。DNT細(xì)胞又稱雙陰性T細(xì)胞，是正常人外周血中表達(dá)CD3分子，但不表達(dá)CD4和CD8分子的T細(xì)胞亞型，具有很強(qiáng)的特異性殺死AML腫瘤細(xì)胞的活性，是一種極有希望用于治療臨床多種腫瘤的潛在通用型（異體）免疫活性細(xì)胞藥物。與存在于人外周血占絕大多數(shù)的CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞不同，DNT細(xì)胞殺死AML原始細(xì)胞不依賴其細(xì)胞表面T細(xì)胞受體，而是通過NKG2D和DNAM-1等受體快速識別AML細(xì)胞上的相應(yīng)配體并通過分泌系列細(xì)胞毒因子一起清除AML細(xì)胞，是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答和免疫記憶三大功能于一身的 “全能型” T淋巴細(xì)胞亞群。曙光初現(xiàn)：DNT細(xì)胞治療初見成效
2019年4月，瑞創(chuàng)生物技術(shù)有限公司（瑞創(chuàng)生物）與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）血液科主任朱小玉博士團(tuán)隊(duì)合作開展了使用來源于健康捐贈(zèng)者的DNT細(xì)胞（無需HLA配型）治療以allo-HSCT后復(fù)發(fā)AML為適應(yīng)癥的I期臨床研究。該研究使用瑞創(chuàng)生物生產(chǎn)的第三方健康供者來源DNT細(xì)胞（商品名：RC1012注射液）對12例接受allo-HSCT后復(fù)發(fā)的AML患者進(jìn)行治療，臨床安全性和初步有效性均獲得了令人期待的結(jié)果。截至目前的臨床結(jié)果顯示，第三方健康供者DNT細(xì)胞臨床使用安全性好，接受該治療后的12例患者在低、中、高三個(gè)劑量組均沒有觀察到劑量限制性毒性、GvHD及與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。最常見的不良事件為一過性發(fā)熱、瘙癢、嘔吐、頭疼和煩躁，上述癥狀均在48小時(shí)內(nèi)消失，顯示出很好的臨床耐受性。12例患者的完全緩解率（CR）達(dá)到58.3%（7/12），中、高劑量組患者完全緩解率達(dá)到66.7%（6/9）。所有患者隨訪至2020/7/15，中位隨訪時(shí)間為3.05個(gè)月（區(qū)間范圍：1.1-11.63個(gè)月），中位完全緩解持續(xù)時(shí)間3.05個(gè)月（區(qū)間范圍：1.1-11.63個(gè)月），其中一例低劑量組dupMLL陽性的AML患者已無病生存達(dá)11.5個(gè)月。上述臨床研究結(jié)果表明，第三方健康供者DNT細(xì)胞治療可給部分髓系白血病患者帶來獲益，為治療復(fù)發(fā)難治AML這類臨床兇險(xiǎn)的惡性血液病治療積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。瑞順生物的通用型DNT細(xì)胞全球創(chuàng)新產(chǎn)品管線還包括用于復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）/淋巴瘤的通用型CAR19-DNT（UCART-19）產(chǎn)品；與PD-1抗體聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌療法的DNT-NSCLC產(chǎn)品以及3種以上臨床前DNT細(xì)胞治療靶標(biāo)。我們相信，隨著多個(gè)通用型DNT細(xì)胞產(chǎn)品系列在晚期血液和實(shí)體腫瘤臨床研究的開展，將為臨床提供一個(gè)全新的通用型產(chǎn)品系列，成為繼PD-1抗體藥之后，在過繼免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域一個(gè)真正意義上的安全、有效、質(zhì)量可控，符合藥物標(biāo)準(zhǔn)和使用方便（即用型）的廣譜、重磅抗腫瘤免疫細(xì)胞藥。
