21世紀(jì)初，作為生物技術(shù)領(lǐng)域前沿的代表，基因療法還處于初期探索階段?！爱?dāng)時，人們看到的基因治療并沒有我們現(xiàn)在認(rèn)為的一片光明，由于基因治療導(dǎo)致患者產(chǎn)生了各類副反應(yīng)（例如：白血?。?，基因治療跌入了谷底，人們看到的只有基因治療的‘高風(fēng)險(xiǎn)’與‘低成藥性’?！北緦?dǎo)基因創(chuàng)始人蔡宇伽在追憶基因治療歷史時感嘆道。
屆時，蔡宇伽還正在瑞典卡洛琳斯卡醫(yī)學(xué)院師從Thomas Perlmann教授（現(xiàn)諾獎委員會秘書長）。在這里蔡宇伽受到了良好的學(xué)術(shù)氛圍的熏陶，并以為人謙遜、嚴(yán)謹(jǐn)求真的Thomas Perlmann 教授為榜樣，以導(dǎo)師‘best’的學(xué)術(shù)準(zhǔn)則來激勵自己。
對于眾人并不看好的基因療法，蔡宇伽認(rèn)為“基因治療是一種能夠?qū)⒓膊「蔚木珳?zhǔn)療法，雖然現(xiàn)在不完美的，但是它是未來”。也是帶著這種信念，蔡宇伽結(jié)束了在瑞典卡洛琳斯卡醫(yī)學(xué)院的博士求學(xué)，去了丹麥奧胡斯大學(xué)，在Jacob G. Mikkelsen教授的帶領(lǐng)下開始了他關(guān)于基因治療方向的研究。
在過去十年的科研生涯中，蔡宇伽一直致力于基因療法及其載體技術(shù)的改進(jìn)和開發(fā)，他向動脈網(wǎng)解答了導(dǎo)致基因治療副反應(yīng)的根本原因：“基因治療為夠根治罕見病提供了一個完美的方案，但是基因藥物的遞送方案并非完美的，這些有缺陷的藥物遞送技術(shù)就是導(dǎo)致基因治療產(chǎn)生副反應(yīng)的根本原因，這也是我去過十年里一直致力于解決的問題?！?/span>
2018年，在結(jié)束博士求學(xué)后的蔡宇伽創(chuàng)建了上海本導(dǎo)基因技術(shù)有限公司（簡稱：本導(dǎo)基因），落地于上海閔行區(qū)。公司由上海交通大學(xué)基因治療一線科研人員聯(lián)合藥物毒理學(xué)專家和工業(yè)界專家發(fā)起創(chuàng)立，蔡宇伽擔(dān)任CEO兼首席科學(xué)家。
自主研發(fā)載體遞送技術(shù)， 杜絕CRISPR隨機(jī)整合風(fēng)險(xiǎn) 讓基因治療產(chǎn)生副反應(yīng)的其中一個原因在于病毒載體的整合是不可控的。本導(dǎo)基因應(yīng)對其的策略之一便是對目標(biāo)基因進(jìn)行精準(zhǔn)地修復(fù)和改造。不過，即便可以如此定向精準(zhǔn)地編輯基因，基因藥物還是會面臨“遞送”的問題，這便是本導(dǎo)基因的策略二：優(yōu)化基因藥物的遞送技術(shù)，讓基因藥物安全、高效地送達(dá)目標(biāo)位置。 本導(dǎo)基因通過領(lǐng)先的類病毒體BDmRNA遞送技術(shù)實(shí)現(xiàn)了CRISPR等基因編輯工具安全、高效的遞送，這種遞送技術(shù)可以確?；蚓庉嬅冈隗w內(nèi)瞬時表達(dá)（72小時內(nèi)降解），降低基因編輯脫靶概率，提高基因編輯藥物的安全性。相關(guān)研究論文已被高水平Nature子刊接收。 目前，BDmRNA遞送技術(shù)獲得了國家專利，并進(jìn)入PCT階段。 公司應(yīng)用該技術(shù)平臺自主搭建了數(shù)條關(guān)于基因編輯、疫苗和免疫治療的臨床管線，例如，以基因編輯治療病毒性角膜炎（HSK）的BD111管線，公司證明了該技術(shù)的有效性和安全性，患者可以獲得最優(yōu)的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。目前已經(jīng)獲得知名三甲醫(yī)院的倫理批件。 HSK是一種由Ⅰ型單純皰疹病毒引起的感染性角膜病，是全球患病率位居前列的眼科疾病。據(jù)2010年統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，中國824.8萬盲人中，有400萬人都是由角膜病致盲。85%的角膜盲源自感染性角膜病，年新發(fā)感染性角膜病患者約10萬人。目前，針對HSK的核苷類似物藥物只能抑制病毒復(fù)制，難以達(dá)到從根源上清除病毒的目的。 本導(dǎo)基因通過基因編輯手段結(jié)合獨(dú)有的BDmRNA遞送技術(shù)，在確保安全性的同時，為安全有效治愈HSK帶來了可能。未來該技術(shù)有望取代角膜移植，解決角膜移植市場需求巨大而供體稀缺的矛盾。 此外，應(yīng)用BDmRNA技術(shù)，本導(dǎo)基因還搭建了針對濕性老年性黃斑變性等眼科疾病的管線。2020年新冠肺炎的疫情發(fā)生后，蔡宇伽博士領(lǐng)銜的交大團(tuán)隊(duì)利用核心BDmRNA遞送技術(shù)，研發(fā)出針對冠狀病毒的BDmRNA候選疫苗，并在世界上首次公布了mRNA疫苗的動物數(shù)據(jù)，受到國內(nèi)外媒體和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的廣泛關(guān)注。 除了BDmRNA瞬時表達(dá)的遞送技術(shù)，針對需要在體內(nèi)長時間表達(dá)的基因治療，本導(dǎo)基因也開發(fā)了對應(yīng)的遞送平臺“BDlenti”。該平臺主要針對需要慢病毒載體遞送的基因藥物，例如對造血系統(tǒng)、眼科疾病等適應(yīng)癥的基因治療。 蔡宇伽透露，相對于普通的慢病毒載體遞送，BDlenti遞送技術(shù)加入了獨(dú)特的優(yōu)化策略，可以降低基因整合突變的風(fēng)險(xiǎn)，同時，讓治療性基因在患者體內(nèi)長期表達(dá)，而不會因?yàn)槌聊У舣熜А?/span> 應(yīng)用BDlenti遞送技術(shù)，本導(dǎo)基因也開發(fā)了數(shù)條針對造血系統(tǒng)的臨床管線。其中針對地中海貧血癥的BD211管線是國際先進(jìn)、國內(nèi)領(lǐng)先的地貧基因治療藥物，能夠?yàn)橹匦偷刂泻Ｘ氀Y患兒提供更先進(jìn)、更全面、更徹底的治療。公司此前在6月完成的pre-A輪融資，資金用途之一便是推動BD211管線盡快進(jìn)入臨床。本導(dǎo)基因的造血系統(tǒng)基因治療項(xiàng)目將與交大附屬的瑞金醫(yī)院等頂尖醫(yī)院合作開展。 目前，本導(dǎo)基因搭建了完善的慢病毒設(shè)計(jì)及工藝平臺，可以大幅度提高病毒載體的質(zhì)量和產(chǎn)量。BDmRNA技術(shù)便是建立在本導(dǎo)基因的工藝平臺上，有望開發(fā)全球領(lǐng)先的、中國智造的基因治療創(chuàng)新藥物。此外，公司搭建了國內(nèi)領(lǐng)先的造血干細(xì)胞工藝，可以提高基因藥物的遞送效率、降低基因治療的成本。 公司已經(jīng)形成了從項(xiàng)目研發(fā)、臨床前、CMC到注冊申報(bào)的完整的核心團(tuán)隊(duì)，近千平的標(biāo)準(zhǔn)新藥工藝開發(fā)中心也即將落成。 近期，本導(dǎo)基因也啟動了新一輪的A輪融資，融資所得主要用于推進(jìn)BD111管線和BD211管線完成IND申報(bào)。
