康愛生物：致力于DC+T實體瘤免疫治療新藥，籌備Pre-IND，計劃產(chǎn)業(yè)化落地

國家癌癥中心在2019年發(fā)布的癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果中，指出“2015年惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個人被確診為癌癥?！辈⑶?，在過去10年間，我國惡性腫瘤發(fā)病率保持著每年約3.9%的增幅，死亡率也保持著每年2.5%的增幅。

隨著傳奇生物和神州細(xì)胞的接連上市，國內(nèi)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)在2020年又迎來了一波小高潮。北京康愛瑞浩生物科技股份有限公司（簡稱：康愛生物）就是這樣一家從事腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品研發(fā)，利用創(chuàng)新技術(shù)為腫瘤患者提供高質(zhì)量、高可及性治療方案的公司。

康愛生物的團(tuán)隊，與蘭州生物制品研究所有一定的淵源?？祼凵锏膭?chuàng)始人盧戌博士，本身擁有博士研究生學(xué)歷。從1996年開始，長達(dá)8年的時間里，盧戌博士一直在蘭州生物制品研究所擔(dān)任研究人員。在2004年，盧戌博士與一群志同道合的朋友出來，開始從事細(xì)胞治療方面的研究。如今的康愛生物，部分技術(shù)骨干都是當(dāng)時蘭州生物制品研究所的人員。

實際上，這中間還經(jīng)歷了一些插曲。盧戌博士中途進(jìn)入到了跟華大基因相關(guān)的企業(yè)。2008年他曾短暫進(jìn)入北京華大吉比愛生物技術(shù)有限公司；2010年，盧戌博士在北京華大基因研究中心有限公司任醫(yī)學(xué)健康事業(yè)部市場部總監(jiān)。對于盧戌博士來說，這段經(jīng)歷為其帶來了市場經(jīng)驗的積累。但是此后雙方聯(lián)系并不多，華大基因更多關(guān)注于前端診斷，康愛生物則嘗試抗癌藥物的研發(fā)治療。

2012年，康愛生物最終宣告成立?？祼凵锔笨偨?jīng)理李君陽在采訪中表示，盧戌博士原本的專業(yè)是研究細(xì)胞領(lǐng)域，目前采用的技術(shù)專利更多的是盧戌博士學(xué)習(xí)期間的成果轉(zhuǎn)化。來自蘭州生物制品研究所的研究團(tuán)隊，對于康愛生物來說，并不局限于技術(shù)研究。團(tuán)隊成員也有涉及生產(chǎn)流程，對于整個產(chǎn)品落地生產(chǎn)過程相當(dāng)熟悉。而這對于康愛生物即將于不久的將來進(jìn)行的產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化落地生產(chǎn)大有助益。

李君陽在采訪時表示，目前雖然CAR-T產(chǎn)品CD19 、CD20也在繼續(xù)進(jìn)行研發(fā)，但是重心放到了MTCA-CTL產(chǎn)品上。MTCA-CTL產(chǎn)品正在籌備Pre-IND(申報臨床批件之前和審評中心的溝通會)。該產(chǎn)品在去年就已經(jīng)結(jié)束了動物實驗、藥效、急毒均已完成。產(chǎn)品臨床試驗對象主要針對晚期胃癌患者。在未來也計劃拓展數(shù)十種適應(yīng)癥。目前計劃保持專注度在晚期胃癌的治療上。

MTCA-CTL是自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的一種，主要特點是在保證非MHC（主要組織相容性復(fù)合體，人類的MHC被稱為HLA）限制性殺傷性NK-T細(xì)胞擴(kuò)增的同時，定向擴(kuò)增MHC限制性的CD8+特異性CTL細(xì)胞。擴(kuò)增時加入經(jīng)多種腫瘤抗原處理后的自體樹突狀細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，刺激誘導(dǎo)免疫細(xì)胞，使其能特異性識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

2019年財報中的“KACM001 注射液”實際上就是公司的MTCA-CTL產(chǎn)品?？祼凵锉硎驹摽町a(chǎn)品的定價將會是每個療程3-5萬人民幣。實際上，免疫細(xì)胞治療是選用患者本人的免疫細(xì)胞用于治療，除了輕微發(fā)熱副作用外，患者幾無負(fù)擔(dān)。

從臨床效果上來說，中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院發(fā)布國內(nèi)新一代細(xì)胞免疫療法MTCA-CTL聯(lián)合化療治療胃癌II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，聯(lián)合治療組治療不可切除胃癌中位無進(jìn)展生存期延長135天，中位生存期延長206天。

MTCA-CTL技術(shù)作為新一代的細(xì)胞免疫治療技術(shù)，相比前兩代的DC-CIK為代表的非特異性細(xì)胞免疫治療以及DC-CIK特異性免疫治療來說，該免疫療法加入了多種特異性抗原，具有更加精準(zhǔn)靶向的殺瘤作用，并且能夠產(chǎn)生免疫記憶。

將MTCA-CTL產(chǎn)品的重要性置于CAR-T產(chǎn)品之前，是基于現(xiàn)實考慮。目前，由于該領(lǐng)域的熱度，90%企業(yè)目前都在布局CAR-T產(chǎn)品。由于大量的CAR-T產(chǎn)品涌入申報，導(dǎo)致申報過程更為漫長，無法快速獲得審批。

更為現(xiàn)實的考慮可能來自市場。CAR-T產(chǎn)品更多地是切入血液瘤領(lǐng)域，但是患者基數(shù)較小市場空間并不大。兩款已經(jīng)在國外獲批的CAR-T產(chǎn)品，售價分別達(dá)到了47.5萬美元和37.5萬美元。這樣的昂貴單價也讓患者無力承擔(dān)。臨床上還可能出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性等反應(yīng)。技術(shù)上尚有待解決這些問題。此外，李君陽表示，“CAR-T產(chǎn)品雖然有著高達(dá)80%的緩解率，但是復(fù)發(fā)率高達(dá)50%。脫靶后再使用CAR-T產(chǎn)品，更大的情況是無效”。企業(yè)想要在CD19、CD20、CD22、CD138等靶點外，找到CAR-T產(chǎn)品其他靶點，比較困難。

康愛生物目前除了跟第四軍醫(yī)大學(xué)和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院合作外，也跟全國其他30余家醫(yī)院進(jìn)行著合作，覆蓋全國各地。目前配合康愛生物做臨床的醫(yī)院包括中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、陸道培醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、甘肅省腫瘤醫(yī)院、蘭大二院等?？祼凵镉媱澰谀玫脚笤诤献麽t(yī)院進(jìn)行臨床多中心招募。

實際上，康愛生物目前除了MTCA-CTL產(chǎn)品外，也在平衡CAR-T產(chǎn)品（CD19、CD20)以及干細(xì)胞產(chǎn)品的發(fā)展。CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)行了人體試驗，有著較好的緩解率。干細(xì)胞方面，目前在采用間充質(zhì)干細(xì)胞研發(fā)兩款藥物，一款針對骨關(guān)節(jié)、一款針對Ⅱ型糖尿病。目前也進(jìn)行部分附帶的量很小的干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)。

為企業(yè)帶來現(xiàn)金流的是旗下進(jìn)行免疫檢測的醫(yī)檢所。醫(yī)檢所跟三甲醫(yī)院和商業(yè)體檢機構(gòu)達(dá)成了一些合作。在新藥研發(fā)之前主要用于維持現(xiàn)金流的運轉(zhuǎn)，相比其他因大環(huán)境影響而倒下的公司，康愛生物具備自造血的能力。

康愛生物對自己的優(yōu)勢有著相當(dāng)明確的認(rèn)知。他們意識到了銷售渠道對于企業(yè)的重要性。即便有很好的藥品，能否發(fā)展，渠道也是十分重要的一環(huán)。此前合作的30余家醫(yī)院，將很好地支撐康愛生物未來的產(chǎn)業(yè)化，方便其快速打開市場。醫(yī)檢的業(yè)務(wù)目前提供現(xiàn)金流的同時，實現(xiàn)著導(dǎo)流，幫助康愛生物進(jìn)行著產(chǎn)品評判標(biāo)準(zhǔn)的樹立。第三方醫(yī)檢的營銷團(tuán)隊也可以幫助MTCA-CTL產(chǎn)品在將來實現(xiàn)快速地營銷推廣。

對于康愛生物來說，安全和效果永遠(yuǎn)是第一位的。如果一款藥品上市后，性價比足夠高，又足夠安全有效，它才會是一款比較好的藥物。在確保安全、有效，以及性價比后，對于一個企業(yè)來說，也意味著未來廣闊的市場空間。

目前康愛生物更多地希望和地方政府進(jìn)行接洽，尋找實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基地，并在落地過程中尋求產(chǎn)業(yè)基金的支持。實際上這也是為新藥拿到批件后，而做的前期準(zhǔn)備?？祼凵锉硎?，大部分企業(yè)的產(chǎn)品可能停留在實驗室階段，不具備產(chǎn)業(yè)化的能力，但是康愛生物認(rèn)為自己的技術(shù)團(tuán)隊，由于熟悉這一流程，所以并不需要太多擔(dān)心?？祼凵锏哪繕?biāo)十分清晰，就是沖著產(chǎn)業(yè)化而去。

實際上，也有資本在接洽康愛生物，希望在IND前進(jìn)入。對于資本市場，李君陽認(rèn)為進(jìn)入到了細(xì)胞治療企業(yè)的資本收獲期。目前，港交所生物醫(yī)藥企業(yè)只需要滿足15億估值即便沒有營收也可以上市?？苿?chuàng)板也為生物醫(yī)藥企業(yè)提供了一定便利。生物醫(yī)藥企業(yè)前期需要大量資本投入，但是后期基本上不再需要更多的資金，對于資本是利好的。康愛生物看好資本市場注冊制的改革，未來在恰當(dāng)時機也會考慮沖刺科創(chuàng)板或創(chuàng)業(yè)板。