如今的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，活躍著一批擁有核心競爭力的中小企業(yè)，它們成長迅速、創(chuàng)新力強(qiáng)、專業(yè)領(lǐng)域新，就像善于跳躍和奔跑的瞪羚一樣，致力于成為細(xì)分領(lǐng)域小而美的冠軍。路楊所帶領(lǐng)的阿諾醫(yī)藥（Adlai Nortye）就是這樣一家“瞪羚企業(yè)”。
阿諾醫(yī)藥創(chuàng)立短短4年多，就組建了具有國際競爭力的產(chǎn)品管線，擁有3款處于臨床中后期的產(chǎn)品及多款臨床前候選化合物，并在一些全球細(xì)分賽道保持了領(lǐng)先身位。
2020年5月，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站公示顯示，阿諾醫(yī)藥提交了2個1類新藥——Buparlisib (AN2025，PI3K抑制劑)和AN0025（EP4拮抗劑）的臨床試驗申請。此前，Buparlisib已獲美國及加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)開展針對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的3期臨床試驗，潛在FIC藥物AN0025也已經(jīng)完成了針對晚期結(jié)直腸癌的歐美臨床1b期試驗。阿諾醫(yī)藥正在積極推進(jìn)其在研產(chǎn)品的全球臨床開發(fā)工作。
作為一家成立僅4年多的創(chuàng)新藥企，阿諾醫(yī)藥是如何快速組建起梯隊豐富的產(chǎn)品管線，并能夠在全球多中心開展大型臨床試驗的？面對國內(nèi)日益激烈的創(chuàng)新藥競爭環(huán)境，阿諾醫(yī)藥又是如何建立和鞏固自己的競爭優(yōu)勢的？近日，新浪醫(yī)藥獨家采訪了阿諾醫(yī)藥CEO路楊，探尋阿諾快速成長的秘訣。
專注首創(chuàng)新藥研發(fā)
2016年，路楊在杭州創(chuàng)立阿諾醫(yī)藥。此前，他曾在醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)立2家公司，并成功退出，積累了超過15年的藥物開發(fā)及商業(yè)運(yùn)營管理經(jīng)驗。路楊表示，阿諾醫(yī)藥的定位是做“全球新”腫瘤藥物開拓者，專注于首創(chuàng)新藥全球研發(fā)，阿諾醫(yī)藥的使命是將癌癥變成一種非致命性的疾病乃至治愈。
ErbB2靶療法及第一代抗癌靶療法新藥拉帕替尼（Lapatinib）發(fā)明人之一、原杜克大學(xué)教授夏文樂曾是阿諾醫(yī)藥的首任首席科學(xué)官（CSO）。在夏教授看來，路楊富有遠(yuǎn)見、創(chuàng)新和拼博精神。在公司創(chuàng)建時，路楊就根據(jù)腫瘤治療領(lǐng)域未被滿足的臨床需求，率先提出了以腫瘤免疫治療為核心的腫瘤治療“雞尾酒療法”，并帶領(lǐng)團(tuán)隊以此布局阿諾醫(yī)藥的全球研發(fā)，使公司的產(chǎn)品管線真正成為了具有重磅潛力的“全球新”。
開展國際多中心臨床研究
2018年，阿諾醫(yī)藥在新澤西成立美國總部，作為其北美研發(fā)及臨床運(yùn)營中心，聘請了Lars Birgerson博士擔(dān)任首席開發(fā)官。Lars曾任BMS醫(yī)療研發(fā)資深副總裁，負(fù)責(zé)Opdivo?腫瘤免疫治療多個適應(yīng)癥的開發(fā)，并在羅氏、基因泰克等擔(dān)任高管，擁有超過25年的全球藥品臨床開發(fā)及商業(yè)經(jīng)驗。Lars曾在接受媒體采訪時表示：“路楊創(chuàng)立的阿諾醫(yī)藥是未來癌癥治療領(lǐng)域一家非常有潛力的公司，公司定位于做全球化銷售的創(chuàng)新藥，這對我有很大的吸引力?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;"/>
路楊介紹道，Lars帶領(lǐng)的北美臨床運(yùn)營團(tuán)隊成員來自于多個國家，大多擁有超過15年的全球臨床開發(fā)經(jīng)驗，負(fù)責(zé)和參與過多個已上市產(chǎn)品的臨床開發(fā)工作，具備強(qiáng)大的全球臨床運(yùn)營能力。
我們了解到，阿諾醫(yī)藥正在進(jìn)行其三款臨床階段產(chǎn)品的全球臨床試驗。其中，治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC，簡稱頭頸癌) 的藥物Buparlisib （AN2025)正在啟動全球多中心3期臨床。日前，中國CDE也已受理其臨床申請。“Buparlisib是公司目前研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品。在HNSCC二線治療中，Buparlisib的2期臨床試驗展現(xiàn)出了史上最佳的OS數(shù)據(jù)，并以此獲得美國FDA快速通道審評資格認(rèn)定（Fast-Track）?！甭窏罡嬖V新浪醫(yī)藥。
通過ClinicalTrials.gov（國際權(quán)威臨床試驗注冊機(jī)構(gòu)）網(wǎng)站可以看到，Buparlisib 3期臨床研究方案已經(jīng)提交。路楊表示，該研究計劃在全世界120多個臨床中心招募近500名患者，試驗將評估Buparlisib聯(lián)合紫杉醇治療與紫杉醇單獨治療頑固性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌的效果，參與3期臨床試驗的患者將包含經(jīng)鉑類化療或PD-1治療失敗的病人。此前，動物試驗發(fā)現(xiàn)，Buparlisib在用于PD-1藥物無應(yīng)答或者PD-1耐受的腫瘤治療方面擁有巨大潛力，有望成為治療PD-1藥物無應(yīng)答/耐藥頭頸癌患者的首個上市藥物。
另外，研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先的EP4抑制劑AN0025治療局部晚期食管癌的臨床申請近期也獲中國CDE受理。據(jù)了解，阿諾醫(yī)藥正在與中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院合作，對AN0025與放化療聯(lián)合的術(shù)前新輔助食道癌的動物模型進(jìn)行研究，為后續(xù)臨床試驗提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。在海外臨床的開發(fā)方面，AN0025已經(jīng)完成了作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的歐美1b期臨床試驗，臨床數(shù)據(jù)在2019年ESMO上公布。有近40%的病人已無需手術(shù)治療或術(shù)后標(biāo)本達(dá)到病理完全緩解，AN0025與標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)前治療相結(jié)合值得進(jìn)一步臨床研究。此前，阿諾醫(yī)藥的AN0025已經(jīng)與默沙東Keytruda?達(dá)成了臨床聯(lián)合用藥合作，目前正在積極啟動AN0025聯(lián)合Keytruda?治療多個實體瘤的歐美臨床Ib/II期試驗。
除了積極推進(jìn)全球臨床開發(fā)工作，在臨床前研究方面，路楊表示：“我們積累了以AN3005（可靜脈給藥的STING激動劑）和AN4005（口服PD-L1）為代表的多款臨床前候選化合物?！?/span>
阿諾醫(yī)藥未來前景可期
隨著我國腫瘤治療領(lǐng)域迎來發(fā)展的黃金期，產(chǎn)品更迭加速、賽道擁擠等問題也擺在了每個創(chuàng)新藥企面前。譬如PD-1/PD-L1靶點的成功，使得腫瘤免疫治療的研發(fā)空前火熱，PD-1產(chǎn)品之間的競爭進(jìn)入白熱化狀態(tài)。對此，阿諾醫(yī)藥是如何建立和鞏固自己的競爭優(yōu)勢的？
路楊向新浪醫(yī)藥介紹道，目前PD-1產(chǎn)品單藥的競爭在中國已經(jīng)基本告一段落，由于其有效應(yīng)答率比較低，整體在20% 左右，在免疫治療藥物的開發(fā)中，通過聯(lián)合用藥提高總體應(yīng)答率，讓更多病人從免疫治療中獲益，正成為一種趨勢。阿諾醫(yī)藥AN0025（EP4拮抗劑）與默沙東Keytruda?的臨床聯(lián)合用藥合作恰逢其時，對未來AN0025適應(yīng)癥的拓展及市場增長也大有助益。
路楊表示：“通過這樣的合作公司可以快速成長，我們希望公司正在開發(fā)的產(chǎn)品能與已經(jīng)上市的腫瘤免疫檢查點抑制劑形成協(xié)同作用。我們有足夠的理由相信，未來PD-1/PD-L1產(chǎn)品的銷量將更多地來自于聯(lián)用的處方。依托于AN0025的首創(chuàng)優(yōu)勢，其與PD-1的聯(lián)合用藥具備了同樣重要的首創(chuàng)價值，從而極有可能重排PD-1產(chǎn)品的競爭格局。此外，隨著腫瘤免疫治療逐漸進(jìn)入一線治療方案，化療應(yīng)用將逐步減少，我們希望可以提供免化療的腫瘤治療方案，讓病人擁有更長生存期的同時，擁有更好的生活質(zhì)量。”
據(jù)統(tǒng)計，2019年國內(nèi)投融資筆數(shù)達(dá)近5年最低，是名副其實的資本寒冬。但醫(yī)療健康領(lǐng)域投資熱度不減，創(chuàng)新藥被投資機(jī)構(gòu)視作下一個十年的投資金礦。全球和中國醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步上升，國內(nèi)藥物申報受理數(shù)量逐年提高，臨床試驗有效登記數(shù)量快速增長，創(chuàng)新藥研發(fā)漸入佳境。
路楊說：“中國的創(chuàng)新藥企正從1.0時代邁向2.0時代，這是一場充滿挑戰(zhàn)的變革。1.0時代的中國創(chuàng)新藥企得益于藥品在中國和全球主流市場上市的‘時間差’與‘高定價’，fast follow-on 企業(yè)獲得了一定的市場空間。但隨著中國藥品審評審批時間的大幅縮短，跨國藥企的產(chǎn)品為了快速搶占高潛力的中國市場，采取了中國首發(fā)和本地化定價策略，原有的‘時間差’與“高定價”紅利將不復(fù)存在。中國創(chuàng)新藥企業(yè)正在進(jìn)入2.0時代，著眼于全球市場并進(jìn)行國際化臨床運(yùn)營正在成為未來競爭的核心內(nèi)容?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;"/>
阿諾醫(yī)藥聚焦腫瘤免疫治療，瞄準(zhǔn)全球市場，穩(wěn)步推進(jìn)在研產(chǎn)品的全球臨床試驗；通過與國際頂尖藥企合作，加速公司成長，提升競爭優(yōu)勢。“五年后，阿諾醫(yī)藥有望成為一家全球知名的生物科技上市公司，阿諾的產(chǎn)品將進(jìn)入全球主要的藥品市場?！甭窏顖远ǖ叵嘈旁诓痪玫膶戆⒅Z醫(yī)藥會實現(xiàn)這一愿景。
據(jù)悉，阿諾醫(yī)藥曾分別于2015年和2018年完成共計數(shù)千萬美元的A輪、B輪融資，目前的C輪融資也已接近尾聲。路楊表示，公司將在恰當(dāng)?shù)臅r機(jī)啟動IPO計劃。我們相信，阿諾醫(yī)藥未來前景可期。
