阿斯利康奧拉帕利再獲FDA批準(zhǔn)，治療前列腺癌！

2020-05-21 11:51:37
5月20日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）獲得美國FDA批準(zhǔn)一項(xiàng)新適應(yīng)癥，用于治療攜帶同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）。這是短短一周內(nèi)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第二款治療特定前列腺癌患者的PARP抑制劑。


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奧拉帕利是阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)的一款“first-in-class”PARP抑制劑，也是首個(gè)獲批的PARP抑制劑。該藥靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，不影響健康細(xì)胞。該藥于2014年12月首次在美國獲批上市，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者。

前列腺癌是男性中第二大常見癌癥。mCRPC是一種嚴(yán)重的前列腺癌類型，患者的癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，而且即使體內(nèi)雄激素已經(jīng)被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。盡管針對(duì)mCRPC的男性可用的治療方法有所增加，但五年生存率仍然很低。在mCRPC患者中，約20-30％會(huì)發(fā)生HRR基因突變。

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據(jù)介紹，本次獲批是基于一項(xiàng)名為PROfound的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。PROfound是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估奧拉帕利治療mCRPC患者的效果，這些患者之前接受過恩雜魯胺（enzalutamide ）或阿比特龍（abiraterone）治療，并出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而且他們攜帶有BRCA1/2突變、ATM突變，或者HRR信號(hào)通路中12個(gè)基因的任何一種突變。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是攜帶BRCA1/2或ATM基因突變的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）。


研究結(jié)果顯示，奧拉帕利使患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了66％，rPFS的中位數(shù)為7.4個(gè)月，而恩雜魯胺或阿比特龍為3.6個(gè)月。同時(shí)，奧拉帕利還顯示了在整個(gè)HRR基因突變的試驗(yàn)人群中的rPFS獲益（一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)），不僅使患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了51％，而且也將患者的rPFS中位數(shù)提高到了5.8個(gè)月，而恩雜魯胺或阿比特龍僅為3.5個(gè)月。

此外，根據(jù)雙方在4月24日公布的PROfound研究的其他試驗(yàn)結(jié)果，在攜帶BRCA1/2或ATM基因突變的mCRPC患者中，與阿比特龍或恩雜魯胺相比，奧拉帕利使患者的總生存期（OS）得到顯著的改善。結(jié)果顯示，奧拉帕利使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31％，將OS提高到了19.0個(gè)月，而恩雜魯胺或阿比特龍為14.6個(gè)月。

目前，在歐盟和其它地區(qū)，奧拉帕利治療攜帶HRR基因突變的mCRPC患者的申請(qǐng)也正在審評(píng)中。此外，阿斯利康和默沙東也正在轉(zhuǎn)移性前列腺癌的其他試驗(yàn)中探索奧拉帕利的療效，包括正在進(jìn)行的3期試驗(yàn)PROpel，該研究旨在評(píng)估與阿比特龍單藥相比，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍一線治療mCRPC患者的效果。 

目前，奧拉帕利已在全球多個(gè)國家和地區(qū)獲批上市。在中國，奧拉帕利（中國商品名：利普卓）于2018年8月首次獲批，是首個(gè)在中國獲批上市的卵巢癌靶向新藥。2019年11月，奧拉帕利再次獲得NMPA批準(zhǔn)，用于攜帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者的一線維持治療，這些患者在接受鉑基化療之后獲得緩解。


參考資料

[1]Lynparza approved in the US for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer.Retrieved May 18, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-us-for-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.html
[2] LYNPARZA? (Olaparib) Demonstrated Overall Survival Benefit in Phase III PROfound Trial for BRCA1/2 or ATM-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer . Retrieved 2020-04-24, from https://www.businesswire.com/news/home/20200424005084/en