2019年9月，康方生物與中國生物制藥旗下的正大天晴成立合營公司，共同開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新性單克隆抗體派安普利（AK105，PD-1單抗）。自合營公司成立以來，作為中國生物制藥唯一可用于開發(fā)基于PD-1單抗的單一療法或聯(lián)合療法的新藥，派安普利單抗已啟動(dòng)多項(xiàng)與安羅替尼聯(lián)合治療的II/III期臨床試驗(yàn)，涉及的癌種包括非鱗非小細(xì)胞肺癌(nsNSCLC)、小細(xì)胞肺癌（SCLC)、胃癌(GC)、食管鱗癌(ESCC)、肝癌(HCC)、泌尿上皮癌(UC)、頭頸部癌(HNC)、MSI-H或dMMR實(shí)體瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)、等多個(gè)重要癌種。即將召開的2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上，康方生物將以壁報(bào)形式公布派安普利單抗（AK105，PD-1單抗) 聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究為Ib/II期研究，入組31例患者，給予派安普利（200mg Q3W）聯(lián)合鹽酸安羅替尼（8mg, qd，連續(xù)2周停1周)。腫瘤緩解情況的評(píng)估使用的是1.1版的實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)讀取截止日期為2020年1月14日。結(jié)果顯示：
聯(lián)合治療耐受性好，未出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為1-2級(jí)別，≥3級(jí)TRAE發(fā)生率為12.9％， 其中僅1例患者（3.2%）發(fā)生了3級(jí)高血壓，僅有1例患者（3.2%）因治療相關(guān)的不良事件停止治療。
在可至少進(jìn)行過2次影像學(xué)評(píng)估的25例患者中，確認(rèn)的客觀緩解率ORR為24％, 疾病控制率DCR 為 84%。部分患者治療持續(xù)時(shí)間最長已達(dá)11個(gè)月，仍繼續(xù)接受治療。
入組給藥31例患者，中位隨訪時(shí)間為7.0個(gè)月， 中位至疾病進(jìn)展時(shí)間為8.8個(gè)月，6個(gè)月時(shí)無疾病進(jìn)展率為59.8% (95%CI：35.1%，77.6%)， 中位總生存期尚未達(dá)到，6個(gè)月時(shí)的總生存率為91.6%(95%CI：69.9%，97.9%)。
本研究的主要研究者中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任焦順昌教授表示：目前一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌患者主要是索拉非尼和最近獲批的樂伐替尼，樂伐替尼的總生存期與索拉非尼相近[1]，但已經(jīng)報(bào)道的索拉非尼 6個(gè)月時(shí)的總生存率為72.2% [2]。PD-1單抗派安普利聯(lián)合低劑量的抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼在不可切除的肝細(xì)胞癌患者中初步顯示出令人鼓舞的的療效和良好的安全性。疾病控制率DCR 高達(dá) 84%，6個(gè)月時(shí)的總生存率達(dá)91.6%，療效明顯提高。聯(lián)合治療安全可控，與同類免疫聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物相比，具有潛在安全性優(yōu)勢。這項(xiàng)研究的初步結(jié)果提示我們派安普利單抗聯(lián)合更高劑量的安羅替尼，將有可能進(jìn)一步提高在不可切除的肝細(xì)胞癌患者的臨床療效。作為臨床醫(yī)生，我期盼早日能夠給晚期肝細(xì)胞癌患者帶來新的治療選擇。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士表示：今年ASCO上即將公布的派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝癌的II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，二者聯(lián)合用于晚期肝癌治療具有令人鼓舞的抗腫瘤活性和不錯(cuò)的安全性。基于這項(xiàng)研究的前期結(jié)果，派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼（10mg, 每日一次，連續(xù)2周停1周）對(duì)比索拉菲尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期注冊臨床研究，正在由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院和中國人民解放軍總醫(yī)院作為PI單位共同推進(jìn)，全國六十余家中心參與,值得大家期待。肝癌作為我國最主要的惡性腫瘤之一，仍是尚未攻克的“堡壘”，診治工作任重道遠(yuǎn)。國產(chǎn)肝癌原研藥的崛起，正在強(qiáng)有力地推動(dòng)我國肝癌系統(tǒng)治療不斷前行，期盼具有差異化PD-1單抗派安普利單抗聯(lián)合新型小分子多靶點(diǎn)抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼是其中的重要治療手段。派安普利單抗（AK105，PD-1單抗）是康方生物處于臨床開發(fā)后期、具差異化且可能是同類最佳的PD-1創(chuàng)新性單克隆抗體候選藥物。派安普利的Fc受體和補(bǔ)體介導(dǎo)效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時(shí)與國外已上市PD-1抗體相比抗原結(jié)合解離速率較慢。這些特點(diǎn)使得派安普利具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強(qiáng)的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物?？捣缴锱c中國生物制藥旗下正大天晴共同開發(fā)及商業(yè)化派安普利單抗。派安普利是中國生物制藥唯一可用于開發(fā)基于PD-1抗體的單一療法或聯(lián)合療法的新藥。安羅替尼是正大天晴自主研發(fā)的一類口服、新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。現(xiàn)有研究證據(jù)表明，安羅替尼對(duì)多個(gè)癌種均有效，是全球首個(gè)同時(shí)擁有非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤三大適應(yīng)證的抗血管生成藥物，填補(bǔ)了多項(xiàng)惡性腫瘤治療空白。2015年和2017年安羅替尼先后獲FDA卵巢癌和軟組織肉瘤孤兒藥認(rèn)定。2018年上市后，安羅替尼獲得多個(gè)專業(yè)協(xié)會(huì)/學(xué)會(huì)的權(quán)威指南推薦，且被中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)評(píng)為2018年度唯一的“最具臨床價(jià)值創(chuàng)新藥”。安羅替尼已在《JAMA Oncology》等SCI期刊發(fā)表論文40余篇，累計(jì)影響因子超180；40多項(xiàng)研究成果在ASCO/WCLC/ESMO等國際權(quán)威學(xué)術(shù)會(huì)議上公布，引起全球廣泛關(guān)注。康方生物是一家致力于研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司建立了端對(duì)端全方位的藥物開發(fā)平臺(tái)（ACE平臺(tái)），涵蓋了全面一體化的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)功能，包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、抗體發(fā)現(xiàn)與開發(fā)、CMC生產(chǎn)工藝開發(fā)和符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)模化生產(chǎn)。公司也成功建立了雙特異抗體藥物開發(fā)平臺(tái)（Tetrabody平臺(tái)）。公司目前擁有20個(gè)以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，其中9個(gè)品種進(jìn)入臨床研究，包括兩個(gè)國際首創(chuàng)的雙特異性抗體新藥（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。康方生物期望通過高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新開發(fā)國際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。[1] Kudo M, et al Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3non-inferiority trial the Lancet 2018; 391: P1163-1173[2] Finn, RS, et al Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine 2020; 382: 1894-1905 382
