今日，位于美國馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司QurAlis宣布完成4200萬美元A輪融資。這家僅有5名員工的公司正在開發(fā)精準療法治療致命性的神經(jīng)疾病—肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS），以及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。
ALS也被稱為“漸凍人癥”。傳奇物理學家斯蒂芬霍金（Stephen Hawking）在2018年去世的原因可能就是因為這種疾病。他在21歲時首次診斷出患有ALS，這種疾病會侵蝕運動神經(jīng)元，直到患者不能行走，甚至不能說話、吞咽和呼吸。根據(jù)梅奧診所的報告，ALS的癥狀通常始于言語不清或肌無力和抽搐，隨著時間推移會變得更糟。ALS協(xié)會稱，ALS患者的平均生存期是3年。
冰桶挑戰(zhàn)的影響（圖片來源：ALS協(xié)會官網(wǎng)）
雖然，目前美國FDA已批準了四款藥物治療這一疾病，但這些藥物均無法“治愈”疾病，而且其產(chǎn)生的治療效果因人而異。一些患者會通過理療和言語治療來控制病情，還有一些嚴重患者可能需要用呼吸機輔助呼吸。2014年，一場席卷全球的“冰桶挑戰(zhàn)”讓大家認識了“漸凍人癥”。人們將冰冷的水倒在頭上，并在社交媒體上發(fā)布活動視頻，籌集了用于ALS疾病研究的資金。
QurAlis公司首席執(zhí)行官Kasper Roet博士在荷蘭神經(jīng)科學研究所攻讀博士學位期間開始對ALS的治療產(chǎn)生興趣，當時他在荷蘭腦庫（Netherlands Brain Bank）中擔任臨時尸檢小組協(xié)調(diào)員，專注于脊髓麻痹的治療。在與哈佛大學的科學家Kevin Eggan博士和Clifford Woolf博士合作開發(fā)新型干細胞技術(shù)的同時，Kasper Roet博士發(fā)現(xiàn)了可以戰(zhàn)勝ALS這一嚴重疾病的機會。
干細胞技術(shù)平臺示意圖（圖片來源：QurAlis官網(wǎng)）他們找到了一種使用患者自己的細胞來進行治療的潛在靶向療法。這一療法旨在通過從患者身上獲取皮膚細胞，并將其轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉毎?，然后再將其轉(zhuǎn)化為與退化細胞相同類型的神經(jīng)細胞。這些運動神經(jīng)元與ALS患者攜帶相同的DNA和基因突變，可以在實驗室中用于疾病建模。2016年，他們共同在波士頓創(chuàng)建了QurAlis公司，并在2017年通過贏得安進（Amgen）贊助的創(chuàng)新比賽而獲得研發(fā)資金支持。該公司還與Eggan博士的初創(chuàng)公司Q-State Biosciences達成合作，Q-State Biosciences開發(fā)的可以檢查細胞行為的激光技術(shù)是在ALS藥物發(fā)現(xiàn)過程中研究神經(jīng)元如何放電必不可少的一個步驟。通過大量的DNA測序工作，科學界現(xiàn)在已經(jīng)能夠識別出近30種導致ALS的不同基因。這些基因編碼的蛋白是ALS精準醫(yī)療發(fā)展的潛在目標。當疾病發(fā)生時，這些基因介導的一些關(guān)鍵細胞過程是致病的原因之一。例如，細胞廢物清除途徑，自噬，和線粒體自噬。正是通過這些廢物清除途徑，有毒的蛋白質(zhì)得以從細胞中被清除。同時，負責能量產(chǎn)生的舊的和損壞的線粒體也被回收。
自噬途徑的恢復（圖片來源：QurAlis官網(wǎng)）
QurAlis已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種在正常情況下抑制自噬途徑的酶，并且正在開發(fā)一種候選藥物來抑制這種酶，希望能將廢物清除途徑恢復到正常的功能水平。其臨床前研究表明，該候選藥物是可糾正錯誤自噬途徑的靶向療法。此外，QurAlis還遵循一種基于結(jié)構(gòu)的智能藥物設(shè)計方法，使用目標蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)來指導化合物發(fā)現(xiàn)過程，并開發(fā)出一種具有特異性的分子。“此次融資將幫助我們把領(lǐng)先的研發(fā)項目推進到臨床，”QurAlis首席執(zhí)行官Kasper Roet博士說：“QurAlis團隊在尖端科學的基礎(chǔ)上從零開始建立了這家公司，以幫助ALS患者為首要目的。來自美國，歐洲和日本的現(xiàn)有和新投資者的大力支持凸顯了我們使命的重要性?！?/span>
[1] QurAlis raises $42 Million Series A Financing to Develop New Therapies for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Retrieved 2020-05-13, https://quralis.com/quralis-raises-42-million-series-a-financing-to-develop-new-therapies-for-amyotrophic-lateral-sclerosis-als/
