FDA加速批準(zhǔn)首款靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)療法，已在中國(guó)獲批臨床

2020-04-23 11:29:51
今日，Immunomedics公司宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。新聞稿指出，Trodelvy是首款獲得FDA批準(zhǔn)治療mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗體偶聯(lián)藥物。這也是全球首款獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。


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乳腺癌中最難治的類型是TNBC。三陰性是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）均為陰性。10%至20%的乳腺癌患者患有三陰性乳腺癌。對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)，她們的治療選擇有限。

TROP-2在各種人類上皮癌中高度表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。TROP-2的過(guò)表達(dá)在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。此外，在乳腺癌等幾種癌癥中，TROP-2的高表達(dá)還被發(fā)現(xiàn)與更具侵襲性的疾病和預(yù)后不良相關(guān)。

Trodelvy是一款將靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康（irinotecan）的活性代謝物SN-38連接構(gòu)成的抗體偶聯(lián)藥物。它能夠通過(guò)與TROP-2蛋白相結(jié)合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細(xì)胞內(nèi)部。今年2月，美國(guó)FDA已授予sacituzumab govitecan突破性療法認(rèn)定，用于治療mTNBC患者。數(shù)據(jù)分析公司GlobalData已將該藥納入了今年有望誕生的十款重磅藥物之列。

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▲Immunomedics公司的抗體偶聯(lián)技術(shù)（圖片來(lái)源：Immunomedics公司官網(wǎng)）

該療法的獲批是基于Trodelvy在一項(xiàng)包含108名患者的臨床研究中取得的積極結(jié)果。該試驗(yàn)旨在驗(yàn)證Trodelvy在治療經(jīng)過(guò)多種前期療法治療的mTNBC患者時(shí)的安全性和有效性數(shù)據(jù)。Trodelvy在試驗(yàn)中達(dá)到33.3%的總緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月。產(chǎn)生緩解的患者中，55.6%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，16.7%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

今年4月，Immunomedics公司宣布，由于療效顯著，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)（DSMC）經(jīng)過(guò)審評(píng)，最終一致建議提前結(jié)束名為ASCENT的3期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。目前，這款創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物還在其它臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，治療TROP-2陽(yáng)性實(shí)體瘤患者。

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▲Immunomedics公司的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Immunomedics公司官網(wǎng)）


Trodelvy在中國(guó)已獲批臨床


值得一提的是，去年4月29日，由康橋資本（C-Bridge Capital）投資建立的一家生物醫(yī)藥公司——Everest Medicines宣布，與Immunomedics公司達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，獲得這一創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物在大中華區(qū)、韓國(guó)及一些東南亞國(guó)家和地區(qū)的開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)益。此次合作總金額最高達(dá)8.35億美元。


日前，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，Everest公司提交的這一抗體偶聯(lián)藥物在中國(guó)獲批一項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥為“接受過(guò)至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”。


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圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖


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由于TROP-2在多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)的特性，它已成為研究人員開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物的熱門靶點(diǎn)。目前有多家生物醫(yī)藥公司在開發(fā)以TROP-2為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物，其中包括百奧泰、科倫藥業(yè)、多禧生物等中國(guó)公司。以下是部分靶向TROP-2抗體偶聯(lián)藥物的研發(fā)信息。


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我們祝賀首款靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物獲批，也預(yù)祝其它在研療法的順利進(jìn)行，為癌癥患者帶來(lái)更多治療選擇。

參考資料：
[1] FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Retrieved 2020-04-23, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/22/2020193/0/en/FDA-Grants-Accelerated-Approval-for-Immunomedics-Trodelvy-in-Previously-Treated-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer.html
[2] Rapid Advances in the Development of Novel ADCs Targeting B7-H3 and TROP2. Retrieved April 22, 2020, from https://www.adcreview.com/editorial/rapid-advances-in-the-development-of-novel-adcs-targeting-b7-h3-and-trop2/
[3] FDA Approves New Therapy for Triple Negative Breast Cancer That Has Spread, Not Responded to Other Treatments. Retrieved April 22, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments