上周FDA發(fā)出14項孤兒藥資格，Tetra Bio-Pharma 的小分子藥物獲得兩項孤兒藥資格，Passage Bio基因療法治療GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病入圍，今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團隊邀請大家共同關(guān)注這些熱門療法。
藥物：Lonapegsomatropin（TransCon hGH）研發(fā)企業(yè)：Ascendis Pharma簡介：TransCon hGH是一種尚處于研究階段的長效生長激素前體藥物（hGH：人生長激素），正在開發(fā)成為每周一次給藥的生長激素缺乏癥治療藥物。TransCon hGH與每日給藥一次的hGH療法作用機制相同，即釋放相同的生長激素分子somatropin。該公司的TransCon平臺是一種創(chuàng)新型技術(shù)，用于開發(fā)優(yōu)化治療效果（包括療效、安全性和給藥頻率）的新療法。目前，在美國或歐洲尚無獲批的長效生長激素療法上市。TransCon hGH于2019年10月從歐盟委員會（EC）獲得治療GHD的歐洲孤兒藥認定。研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical治療疾?。?/span>微絨毛包涵體病（Microvillus inclusion disease）簡介：微絨毛包涵體病是一種以慢性、水樣、危及生命的腹瀉為特征的疾病，通常開始于出生后數(shù)小時至數(shù)天，該疾病在消化過程中阻止食物對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致營養(yǎng)不良和脫水。Racecadotril是一種腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，保護內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，減少水和電解質(zhì)的過度分泌。研發(fā)企業(yè)：Tetra Bio-Pharma治療疾?。?/span>預(yù)防增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（Proliferative vitreoretinopathy，PVR）簡介：增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變是一種威脅視力的疾病，約有10%發(fā)生在接受修復(fù)性原發(fā)性視網(wǎng)膜脫離手術(shù)的患者中，約有50%發(fā)生在眼球開放性損傷的患者中。在PVR的實驗?zāi)Ｐ脱芯勘砻?，合成大麻素PPP003可以通過激活2型大麻素受體來預(yù)防這種疾病。研發(fā)企業(yè)：Tetra Bio-Pharma治療疾病：大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa，EB）簡介：大皰性表皮松解癥是一組引起皮膚脆弱、起泡的罕見疾病，伴有明顯疼痛會降低患者的生活質(zhì)量。PPP004是一種外用乳膏，含有1:1比例的合成大麻素δ-9四氫大麻酚（THC）和大麻二醇（CBD），計劃用于EB疼痛和瘙癢管理，目前該藥物的臨床前研究已完成，將開始人體臨床試驗。研發(fā)企業(yè)：再生元（Regeneron）治療疾病：CD55缺陷蛋白丟失性腸?。–D55-deficient protein-losing enteropathy）簡介：Pozelimab是一種研究性全人源單克隆抗體，利用Regeneron專有的VelocImmune技術(shù)發(fā)明，旨在通過與補體因子C5結(jié)合，阻斷補體信號通路。它還可防止引起陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和其他疾病癥狀的紅細胞破壞（溶血）。研發(fā)企業(yè)：Martin Pharmaceuticals治療疾?。?/span>除癌癥外的所有病因?qū)е碌母顾╝scites due to all etiologies except cancer）簡介：Docarpamine是一種多巴胺受體激動劑。多巴胺是負責(zé)在大腦和身體不同神經(jīng)細胞之間發(fā)送信息的一種神經(jīng)遞質(zhì)。多年的研究主要確定了其與帕金森病、藥物成癮和情緒障礙的關(guān)系。研發(fā)企業(yè)：Clarity Pharmaceuticals簡介：神經(jīng)母細胞瘤（NB）是常見的外周神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，起源于腎上腺髓質(zhì)或椎旁交感神經(jīng)系統(tǒng)，可發(fā)生于腎上腺及有交感神經(jīng)的部位，包括顱內(nèi)、眼眶、胸腔、腹腔和盆腔等。NB多發(fā)于嬰幼兒，60%的病例為2歲以下，96%的病例發(fā)生在10歲以前，臨床表現(xiàn)差異較大，1歲以下患兒腫瘤有自行消退趨勢。SARTATE靶向SSTR2（express somatostatin receptor type 2），可與銅放射性核素配對。臨床前研究顯示其效果良好。該公司目前正在兒童高風(fēng)險神經(jīng)母細胞瘤患者中進行一項1/2a期成像試驗。治療疾?。?/span>預(yù)防接受肺或心臟移植患者的原發(fā)性移植物功能障礙（Prevention of Primary Graft Dysfunction in transplant recipients receiving a lung or heart+ lung transplant）簡介：原發(fā)性移植物功能障礙（DGF）顯著增加了急性和慢性器官衰竭的風(fēng)險。用于DGF的Carbon monoxide可降低心臟死亡（DCD）后供體和擴展標準供體（ECD）的移植物失敗率并改善移植物功能。官網(wǎng)顯示該藥物正在進行2b/3期臨床研究。研發(fā)企業(yè)：信達生物（Innovent Biologics）簡介：信迪利單抗為一種PD-1單克隆抗體，于2018年12月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。今年3月，歐洲EMA和美國FDA分別授予信迪利單抗治療外周T細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格。信達生物正在開展一項隨機、雙盲、全球多中心的3期臨床研究（ORIENT-15），以評估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的、局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的有效性和安全性。藥物：抗IL-7R-α單克隆抗體（Monoclonal anti-IL-7R alpha antibody）研發(fā)企業(yè)：Allterum Therapeutics治療疾?。?/span>急性淋巴細胞白血?。ˋLL）簡介：急性淋巴細胞白血病是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。Allterum Therapeutics正在開發(fā)針對性治療復(fù)發(fā)性或難治性T細胞ALL兒科患者的靶向療法。治療疾?。?/span>預(yù)防急性放射綜合征（Acute radiation syndrome）簡介：RRx-001是下一代小分子抗癌免疫治療藥物，下調(diào)CD47/SIRPα軸，使腫瘤微環(huán)境中的TAMs和其他免疫抑制細胞轉(zhuǎn)化為免疫刺激表型。RRx-001設(shè)計用于單藥治療或與化療、放療或免疫治療聯(lián)合使用。該藥物還獲得了FDA授予的治療小細胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和膠質(zhì)母細胞瘤孤兒藥資格，以及EMA授予的治療小細胞肺癌孤兒藥資格。藥物：近紅外單胺氧化酶抑制劑（氯基嘌呤與菁染料MHI-148的結(jié)合物）研發(fā)機構(gòu)：南加州大學(xué)（University of Southern California）簡介：單胺氧化酶可分解大腦中的多巴胺、去甲腎上腺素和 5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)這三種神經(jīng)遞質(zhì)的低水平與抑郁和焦慮有關(guān)。通過阻斷單胺氧化酶的作用，單胺氧化酶抑制劑可增加這三種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，緩解相關(guān)的癥狀。MHI-148是一種近紅外熒光染料，具有良好組織滲透性，可用于腫瘤成像研究。藥物：非復(fù)制型重組腺相關(guān)病毒hu68血清型載體，含有編碼半乳糖苷酶β1酶的人GLB1轉(zhuǎn)基因治療疾?。?/span>GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病簡介：GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病是一種罕見且危及生命的隱性單基因溶酶體貯積病，由溶酶體酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突變引起，可導(dǎo)致CNS和外周組織的進行性損傷。目前，沒有可緩解該疾病的療法獲批。Passage Bio為其基因療法候選藥物選擇適合的AAV載體和給藥途徑，可降低細胞毒性，提高轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，并降低中和抗體率。藥物：Bempegaldesleukin（NKTR-214）研發(fā)企業(yè)：Nektar Therapeutics簡介：Bempegaldesleukin是一種靶向CD122的IL-2通路激動劑，旨在刺激患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。CD122，也稱為白細胞介素-2受體β亞基，是一種關(guān)鍵的信號受體，可增加效應(yīng)T細胞的增殖。該藥物單藥治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的1期研究顯示了抗腫瘤活性以及良好的安全性和耐受性特征。Bempegaldesleukin的其他開發(fā)計劃包括與其他檢查點抑制劑、細胞療法和疫苗的聯(lián)合研究。
參考資料：
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[14] Nektar Therapeutics Pipeline. Retrieved April 18, 2020, from https://www.nektar.com/pipeline/rd-pipeline/nktr-214
