當?shù)貢r間4月7日，美國生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局（BARDA）宣布以2500萬美元支持羅氏公司（Roche）加快開展其托珠單抗（tocilizumab）治療COVID-19患者的3期臨床試驗。托珠單抗是羅氏開發(fā)的一款I(lǐng)L-6受體抑制劑，它可能幫助抵抗嚴重的肺部炎癥。該藥物已經(jīng)獲得FDA獲批，治療中重度類風濕性關(guān)節(jié)炎，以及CAR-T細胞療法引發(fā)的細胞因子釋放綜合征（CRS）。上個月，該藥物的臨床申請獲得美國FDA的迅速批準，將在重癥COVID-19肺炎患者中接受檢驗。羅氏公司上個月表示，盡管該藥物尚未被證明能有效治療該病，但公司仍在增加該藥物的生產(chǎn)，以滿足預期的增長需求。值得一提的是，4月3日發(fā)表在《血液進展》（Blood Advances）上的一篇文章介紹了一名COVID-19測試呈陽性的癌癥患者的治療案例。該研究表明，免疫抑制劑托珠單抗對患有多發(fā)性骨髓瘤和其他血液癌癥的COVID-19重癥患者來說，可能是有效的治療方式。新冠疫情以來，在“老藥新用”的策略中，調(diào)控“細胞因子風暴”免疫反應(yīng)是研究者重點關(guān)注的方向之一。這是由于在一些受到新冠病毒感染的患者中，人體的免疫系統(tǒng)會因為病毒的入侵和其它原因過度激活，導致了“細胞因子風暴”的免疫反應(yīng)。這一過度免疫反應(yīng)會釋放大量促炎性細胞因子，導致嚴重肺部損傷，并且可能危及患者的生命。因此，在出現(xiàn)“細胞因子風暴”的危重患者中抑制過激的免疫反應(yīng)是挽救患者生命的關(guān)鍵策略之一。IL-6作為一種促炎性細胞因子，它的釋放可以促發(fā)一系列下游的促炎癥反應(yīng)。因此，它目前已經(jīng)作為“老藥新用”治療COVID-19患者的潛在療法，成為目前醫(yī)藥行業(yè)共同努力的方向之一。
除了羅氏的托珠單抗，更多IL-6抑制劑加入了臨床試驗。賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）也已為其聯(lián)合研發(fā)的IL-6 抑制劑 Kevzara啟動了全球臨床試驗。Regeneron在當時的一份新聞稿中表示，該試驗計劃在意大利，西班牙，德國，法國，加拿大和俄羅斯招募住院的重癥患者約300名。Kevzara是一款I(lǐng)L-6抑制劑，它于2017年獲得美國FDA的批準上市，治療類風濕性關(guān)節(jié)炎患者。早前賽諾菲免疫學和炎癥研發(fā)全球負責人Naimish Patel博士表示，該藥物有望幫助緩解患者免疫系統(tǒng)對健康組織的攻擊。另一款I(lǐng)L-6抑制劑——EUSA Pharma公司的司妥昔單抗（Sylvant），也已經(jīng)進入意大利貝加莫Papa Giovanni XXIII醫(yī)院，開展觀察性研究。Sylvant是一款I(lǐng)L-6單克隆抗體，已在多個國家和地區(qū)獲批治療人類免疫缺陷病毒（HIV）呈陰性、人皰疹病毒-8（HHV-8）呈陰性的多中心型Castleman病患者。值得一提的是，Sylvant最初由強生公司研發(fā)，后授權(quán)給EUSA公司。今年1月，百濟神州以潛在最高1.6億美元獲得了該藥物在大中華地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
與此同時，其他針對“細胞因子風暴”的潛在療法也陸續(xù)加入。如諾華公司（Novatis）和Incyte公司本周早些時候也表示，他們將針對其JAK1/JAK2抑制劑Jakafi（ruxolitinib，在美國以外商品名為Jakavi）開展一項3期臨床試驗，以治療細胞因子風暴，這種免疫反應(yīng)過度會導致嚴重的COVID-19患者的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。目前，該藥的適應(yīng)癥包括骨纖維化、真性紅細胞增多癥（PV）、皮質(zhì)類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）。在中國，今年3月中國國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》對治療重型和危重型患者的免疫療法進行了補充。診療方案中指出，對于“雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者”，可使用托珠單抗進行治療。中國科學技術(shù)大學的研究團隊早前發(fā)現(xiàn)，在一些重癥COVID-19患者中，IL-6水平的升高與“細胞因子風暴“的發(fā)生有重要聯(lián)系。研究團隊正在開展臨床試驗，檢驗托珠單抗治療COVID-19患者的療效和安全性。
參考資料：
[1]Rochetakes $25M in BARDA backing to accelerate Actemra trial in COVID-19. RetrievedApril. 7，2020, from https://www.fiercepharma.com/pharma/roche-accelerates-another-actemra-trial-for-covid-19-25m-u-s-grant?mkt_tok=eyJpIjoiTVRFMU5ERmhOak0yTXpnMSIsInQiOiJhMUE1ZmhNd0ZtN2dHM3o3dExDRzkzSVNyYVFrZ1BGQkE5a01ocDNXZVYraXRKVERCalBGbStyTTVXVjNWWEgyVldEbVM3Z0dcL1N5OHdpNGIzSE94eFVFVXB2M2xZbFJqSEhMKzJPaTVaeERpTUFROThmZ3ZJQVpiSUJrdENLMFFLTVZ4aGw3dVwvNFkySzkzSUY4b0d6QT09In0%3D&mrkid=68034029
[2] Case Study: Treating COVID-19 in a Patient with MultipleMyeloma. Retrieved April. 7，2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/case-study-treating-covid-19-in-a-patient-with-multiple-myeloma-301035092.html
[3] Okuda. (2018). Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics: Targets & Therapy DOI:10.2147/BTT.S1828
