4月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，諾華（Novartis）在研藥物TQJ230在中國獲批一項臨床研究，適應(yīng)癥為降低心血管風(fēng)險。值得注意的是，TQJ230是諾華公司于2019年2月耗資1.5億美元從Akcea Therapeutics公司獲得的一款反義寡核苷酸（ASO）療法，是諾華心血管研發(fā)管線中的重要產(chǎn)品之一。
TQJ230是一種使用Ionis公司的專有技術(shù)開發(fā)的ASO藥物。它通過與表達Lp(a)的mRNA相結(jié)合，降低mRNA的水平，從而減少Lp(a)蛋白的表達水平。Lp(a)是血液中的一種脂蛋白。過高水平的Lp(a)會在血管中沉積，逐漸造成血管狹窄，并且限制對心臟、大腦、腎臟和下肢的血液供應(yīng)。Lp(a)水平升高是一個獨立的遺傳性心血管疾病風(fēng)險因子。據(jù)估計20%-30%的心血管疾病患者體內(nèi)Lp(a)水平過高。然而，目前還沒有療法能夠特異性地靶向治療過高的Lp(a)水平，而且飲食和其它生活習(xí)慣的改變不能有效降低Lp(a)水平。據(jù)悉，Ionis公司的專有技術(shù)，使得ASO藥物能夠以更低劑量和更少給藥頻率達到非LICA藥物的療效。該公司對正在開發(fā)的8種LICA藥物進行的1期研究結(jié)果已經(jīng)表明，這種技術(shù)開發(fā)的新ASO即便劑量比非LICA藥物低30倍也能帶來一致的靶標減少，并且具有良好的安全性和耐受性。
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2018年，Akcea公司公布了TQJ230的2期臨床試驗結(jié)果：TQJ230與安慰劑相比，能夠劑量依賴性降低患者的Lp(a)水平。接受最高劑量治療患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至心血管疾病事件風(fēng)險閾值以下。
按照2019年的既定計劃，諾華公司已經(jīng)在美國啟動了一項關(guān)于TQJ230的3期臨床研究。Clinicaltrails.gov網(wǎng)站信息顯示，這項3期臨床研究是一項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估使用TQJ230降低Lp(a)水平對已確診心血管疾病患者主要心血管事件的影響，已經(jīng)于2019年12月12日正式啟動。本次在中國獲批臨床意味著，諾華正在全球范圍內(nèi)加快該藥物的開發(fā)。早前，諾華首席醫(yī)學(xué)官兼全球藥物開發(fā)負責(zé)人John Tsai博士曾表示，這款靶向RNA的創(chuàng)新療法對于Lp(a)水平高的人群來說可能是革命性療法。如果3期臨床試驗獲得成功，預(yù)計TQJ230將成為行業(yè)領(lǐng)先的治療選擇。值得一提的是，諾華公司在心血管疾病領(lǐng)域已有一款獲批療法Entresto（sacubitri/valsartan），用于治療心力衰竭。這款藥物已經(jīng)于2017年7月在中國獲批，中文名為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（LCZ696）。而在RNA療法領(lǐng)域，除了TQJ230，諾華公司還于2019年11月宣布了另一個重磅收購——70億美元收購The Medicines Company。該公司的主打療法為RNA療法inclisiran，用于降低低密度脂蛋白膽固醇。這款藥物有望于2020年獲得美國FDA的批準上市。在中國，尚未在CDE查詢到有該藥物的申報信息。我們期待這款RNA療法能夠早日在中國獲批臨床并順利開展臨床研究，早日為廣大心血管疾病患者帶來新的治療選擇。也期待諾華能夠推出更多好藥新藥，為更多患者造福。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved April. 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
