今日，F(xiàn)ierce Biotech文章盤點(diǎn)了2019年全球生物技術(shù)公司融資金額最高的9起融資案例。其中，2019年最大的VC融資中排名最高的是BioNTech，它在B輪融資中籌集了3.25億美元。BridgeBio Pharma以2.99億美元的融資位居第二。這兩家是2019年唯一超過2.5億美元的融資。而在2018年，所有TOP10融資都籌集了至少2.5億美元。我們注意到，在前9大VC融資案例中，有兩家中國的生物科技公司上榜。它們是康方生物和海和生物，其中康方生物正在港交所IPO申請進(jìn)程中。本文中，我們將帶大家看一下，這九家獲得高額融資的生物技術(shù)公司，有哪些獨(dú)特的技術(shù)和在研產(chǎn)品。
BioNTech成立于2008年，該公司集成了從診斷和藥物開發(fā)到制造的所有組成部分在內(nèi)的個體化免疫療法，致力于開發(fā)針對癌癥和其他疾病的個體化療法。BioNTech公司主要專注四大技術(shù)領(lǐng)域包括：mRNA療法平臺，能將編碼蛋白質(zhì)的RNA進(jìn)行靶向體內(nèi)遞送；細(xì)胞與基因療法平臺，能對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造；蛋白質(zhì)療法平臺，能對納米顆粒進(jìn)行工程化改造，用于腫瘤免疫療法的開發(fā)；以及著力于小分子新藥發(fā)現(xiàn)的小分子療法平臺。在BioNTech公司的四大技術(shù)平臺中，最受關(guān)注的是其獨(dú)有的mRNA創(chuàng)新技術(shù)，該公司正在基于mRNA技術(shù)構(gòu)建腫瘤免疫平臺、預(yù)防性疫苗平臺和蛋白替代平臺。目前，BioNTech已與多家公司就mRNA技術(shù)達(dá)成合作。該公司正在與輝瑞合作開發(fā)針對流感的mRNA疫苗，并在今年擴(kuò)大合作，在中國境外聯(lián)合開發(fā)和推廣針對COVID-19的mRNA疫苗。此外，BioNTech也與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議，在中國聯(lián)合開發(fā)其候選mRNA新冠病毒疫苗BNT162，該疫苗有望在今年4月底進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前世界上大約有7000多種罕見病，然而現(xiàn)有獲批的治療藥物僅有不足500種。BridgeBio搭起了連接遺傳科學(xué)領(lǐng)域的突破性進(jìn)展和臨床應(yīng)用的橋梁，將研究成果盡快轉(zhuǎn)化為改變患者生活的創(chuàng)新療法。該公司的主要研發(fā)領(lǐng)域是由于單基因缺陷而導(dǎo)致的罕見病，以及具有清晰遺傳驅(qū)動因子的癌癥。2019年6月，BridgeBio已成功在納斯達(dá)克上市。
BridgeBio公司擁有與眾不同的公司構(gòu)架。該公司擁有多個研發(fā)項(xiàng)目，每個研發(fā)項(xiàng)目由半自主的分公司進(jìn)行，它們可以與其它分公司和母公司分享資源，這種構(gòu)架讓BridgeBio能夠根據(jù)項(xiàng)目的進(jìn)展和需求，靈活分配資源，提高公司運(yùn)轉(zhuǎn)效率。目前，該公司的研發(fā)管線中有21個研發(fā)項(xiàng)目，14個針對的是遺傳病，其余幾個為腫瘤靶向療法和基因療法。其中有三款治療遺傳性罕見病的在研藥物已邁入3期臨床試驗(yàn)階段，分別為：治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性?。ˋTTR）的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑BBP-265；治療戈林綜合征的Hedgehog（HH）抑制劑BBP-009；以及治療A型鉬輔助因子缺乏癥的BBP-870。3、Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）
AskBio成立于2001年，專注于開發(fā)腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法。其獨(dú)創(chuàng)技術(shù)平臺能夠使用基因工程手段，對AAV病毒的衣殼蛋白進(jìn)行修改，從而構(gòu)建具有新型衣殼蛋白的AAV病毒。這些新型AAV病毒不但可以靶向人體中的不同器官，而且可以逃避人體中已有的抗AAV病毒抗體的攻擊，從而治療原先無法接受基因療法的患者。該公司開發(fā)的AAV病毒載體技術(shù)已經(jīng)被諾華旗下AveXis公司使用，其主打治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma已于去年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。目前，該公司的研發(fā)管線中有多款基因療法，適用于神經(jīng)肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟病等多個疾病領(lǐng)域，其中進(jìn)展最快的是治療龐貝病和帕金森病的在研項(xiàng)目。2019年4月初完成的2.35億美元A輪融資，將用于推進(jìn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，并促進(jìn)其腺病毒相關(guān)基因治療的生產(chǎn)。
Arvelle是一家新興的生物制藥公司，由Axovant Gene Therapies公司在2019年初成立，專注于為患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者帶來創(chuàng)新的解決方案。該公司在2019年2月完成1.8億美元A輪融資。目前，Arvelle公司致力于推動抗癲癇新型藥物Cenobamate（商品名：XCOPRI）在歐洲的開發(fā)和商業(yè)化。Cenobamate是韓國SK生物制藥公司開發(fā)的一種藥物，已獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人部分發(fā)作性癲癇，Arvelle公司擁有該藥在歐洲的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)。此外，該公司還在研究開發(fā)其他治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，包括雙相情感障礙、焦慮癥和神經(jīng)性疼痛等。
Peloton公司是一家致力于開發(fā)靶向缺氧誘導(dǎo)因子-2α（HIF-2α）的創(chuàng)新小分子療法的臨床階段生物醫(yī)藥公司。2019年5月，默沙東（MSD）已宣布通過子公司以22億美元的代價收購Peloton公司。該公司的主打候選藥物PT2977，是一款特異性、強(qiáng)力口服HIF-2α抑制劑。HIF-2α是一種調(diào)節(jié)機(jī)體對缺氧環(huán)境反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子。它可以調(diào)節(jié)多種蛋白表達(dá)，促進(jìn)血紅細(xì)胞和新血管的生成。在某些疾病中，HIF-2α信號通路可能出現(xiàn)異常，例如在大部分腎細(xì)胞癌（RCC）中，VHL抑癌基因的失活會導(dǎo)致HIF-2α的異常激活，成為驅(qū)動RCC的關(guān)鍵因子。VHL抑癌基因的失活出現(xiàn)在超過90%的透明細(xì)胞RCC患者中，而透明細(xì)胞RCC是最常見的腎癌類型。Peoloton公司已在與VHL相關(guān)的RCC患者中開展了PT2977的1/2期臨床研究。2019年2月完成的1.5億美元E輪融資，將用于推進(jìn)PT2977治療腎癌的3期臨床研究。2019年11月，康方生物宣布完成近1.5億美元D輪私募融資，由正心谷創(chuàng)新資本和中國生物制藥領(lǐng)投，深圳創(chuàng)新投資集團(tuán)、清池資本(LAKE BLEU Healthcre Fund)、國新國信東吳海外基金、AIHC、Orbimed (奧博資本)、嘉華集團(tuán)、建信資本、杏澤資本、勤智資本和交銀國際等著名投資機(jī)構(gòu)共同參與投資。
康方生物此次融資將推動一系列針對癌癥和自身免疫性疾病的抗體療法的臨床試驗(yàn)和全球開發(fā)。該公司擁有獨(dú)特的雙功能抗體開發(fā)技術(shù)，并開發(fā)了一系列以PD-1為基石的雙功能抗體新藥。如抗PD-1/CTLA-4及抗PD-1/VEGF雙功能抗體新藥已經(jīng)邁入臨床階段。在自身免疫領(lǐng)域，它正在研究針對細(xì)胞因子IL-12 / IL-23和IL-17的抗體。2019年2月，專注于腫瘤創(chuàng)新藥物開發(fā)的上海海和生物（HaiHe Biopharma ）宣布完成1.466億美元融資，由華蓋資本領(lǐng)投，盈科資本、石藥集團(tuán)、高瓴資本、中科院創(chuàng)投等多家機(jī)構(gòu)共同參投。該公司于2018年3月由上海海和藥物研究開發(fā)有限公司與諾邁西（上海）醫(yī)藥科技有限公司合并運(yùn)營。融資資金將主要用于加速推進(jìn)公司多個創(chuàng)新的原創(chuàng)抗腫瘤新藥的臨床和臨床前階段的研究和開發(fā)。其中包括化學(xué)藥品紫杉醇RMX3001的口服制劑，該制劑已在韓國獲得批準(zhǔn)，正在中國進(jìn)行乳腺癌和胃癌的3期試驗(yàn)。該公司還致力于治療由糖尿病引起的足部潰瘍，以及治療其他類型癌癥的小分子靶向藥以及化療藥物等。Poseida Therapeutics曾申請?jiān)诩{斯達(dá)克首次公開募股，籌集高達(dá)1.15億美元的資金。但4月該公司放棄了上市計(jì)劃，轉(zhuǎn)而進(jìn)行更大規(guī)模的私人融資——1.42億美元的C輪融資。值得一提的是，該公司得到了諾華公司（Novartis）的戰(zhàn)略支持，諾華提供的7500萬美元占總?cè)谫Y金額的一半以上。其他投資者還包括Aisling Capital；Boxer Capital（Tavistock Group），Longitude Capital，Malin Corporation、Pentwater Capital Management，Perceptive Advisors，Vivo Capital等。這些資金將用于推進(jìn)其牽頭項(xiàng)目P-BCMA-101的開發(fā)，這是一種擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤的針對BCMA的自體CAR-T療法。此外，該公司還要將三種CAR-T療法推向IND階段。其中一種是針對PSMA特異性、去勢抵抗性前列腺癌的自體治療，以及另外兩種“即用型”細(xì)胞療法：一種用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，另一種用于多種實(shí)體瘤類型，如卵巢癌，乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸癌、胰腺癌和腎癌等。D＆D Pharmatech于2019年8月獲得了1.37億美元的資金，投資者包括Octave Life Sciences, Smilegate Investment, InterVest, Magna Investment, LB Investment。這些資金主要用于資助三家子公司Neuraly, Precision Molecular 和Theraly Fibrosis進(jìn)行神經(jīng)退行性疾病、纖維化疾病、代謝類疾病、以及分子成像領(lǐng)域的開發(fā)活動。其中：
Neuraly的主打在研藥物NLY01，是一種強(qiáng)效、作用時間較長的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑。NLY01可能通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活和由此產(chǎn)生的神經(jīng)性炎癥，減緩包括帕金森?。≒D）和阿爾茨海默病（AD）在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。PD和AD的2期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)分別于2019年和2020年啟動。
Precision Molecular正在推進(jìn)四個處于臨床階段和一個處于IND階段的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像劑，用于早期檢測和管理AD和PD患者的神經(jīng)性炎癥。臨床試劑包括靶向在活化的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)和參與神經(jīng)性炎癥的蛋白質(zhì)。這些細(xì)胞和蛋白質(zhì)的非侵入性成像可以為測試NLY01等新藥物的療效提供一種直接的方法，還可以幫助發(fā)現(xiàn)早期和無癥狀患者。
Theraly Fibrosis的主要候選藥物TLY012選擇性地靶向肌成纖維細(xì)胞。這些細(xì)胞被認(rèn)為是纖維化的關(guān)鍵起源。TLY012逆轉(zhuǎn)了在肝、胰腺和皮膚疾病的臨床前模型中建立的纖維化，具有治療纖維化疾病的潛力，包括系統(tǒng)性硬化癥、肝纖維化/肝硬化、慢性胰腺炎以及纖維化驅(qū)動的一些癌癥。預(yù)計(jì)于2020年開始1/2期臨床試驗(yàn)，用于治療慢性胰腺炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/肝纖維化。
Fierce Biotech文章指出，相比2018年，生物技術(shù)領(lǐng)域的風(fēng)險投資在2019年出現(xiàn)了下滑。如超過1億美元的融資數(shù)量從2018年的39輪下降18％，至2019年的32輪。超過5000萬美元的融資數(shù)量從2018年的130輪下降15％，至2019年的110輪。但這些數(shù)字仍遠(yuǎn)高于2017年的水平。如2017年僅19輪超過1億美元，76輪超過5,000萬美元。
參考資料：
[1]Top biotech money raisers of 2019. Retrieved April. 7，2020, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-biotech-money-raisers-2019?mkt_tok=eyJpIjoiT0RVM01tTXdZamRpWVRBNCIsInQiOiJzY09Kdm9pOHB3cGMyZ3o4N3NUaE5NTWk1S2RqTTZob2VINjhLZFVNRzMwSm5BT2JuNHRPYVhlU2FUWDJPK25cL3N5UWdqK01oOWdpNGpOYWxuYkYxbDkxVjBPRlwvNElEOTVqNUtYYnhJSWl2TFNPVGdKQUVuWGliYU93enNaeGNnSHk3XC91TWNrN3duOVN1SUFXdlZGMmc9PSJ9&mrkid=68034029
