通過(guò)授權(quán)合作引進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品是生物醫(yī)藥公司拓展產(chǎn)品管線的重要方式之一。我們看到，最近有多家公司通過(guò)這種方式，引進(jìn)了不同類型的創(chuàng)新產(chǎn)品。那么，這些近期被生物醫(yī)藥公司青睞的產(chǎn)品有哪些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)呢？授權(quán)方：Tarveda Therapeutics近期，賽生醫(yī)藥（SciClone Pharmaceuticals）與開發(fā)精準(zhǔn)腫瘤治療藥物的生物技術(shù)公司Tarveda Therapeutics簽署了一項(xiàng)許可協(xié)議，獲得了Tarveda微型藥物偶聯(lián)物PEN-866在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸，香港，澳門和臺(tái)灣地區(qū)）共同開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，賽生醫(yī)藥將向Tarveda支付400萬(wàn)美元預(yù)付款，并有權(quán)對(duì)后者進(jìn)行不超過(guò)500萬(wàn)美元的未來(lái)股權(quán)投資。Tarveda將有資格獲得總額高達(dá)7500萬(wàn)美元的開發(fā)，批準(zhǔn)和商業(yè)銷售里程碑付款，以及根據(jù)該地區(qū)的銷售獲得特許權(quán)使用費(fèi)。據(jù)介紹，PEN-866是Tarveda公司旗下一款微型藥物偶聯(lián)物，它由熱休克蛋白（Heat Shock Protein 90，HSP90）受體與SN-38（一種化療藥物的代謝物）相連而成，可以與HSP90高親和性結(jié)合，進(jìn)而釋放SN-38起到靶向殺傷腫瘤的作用。HSP90是一種分子伴侶蛋白，可在各種實(shí)體瘤癌癥的惡劣腫瘤環(huán)境中高度活化，但在正常組織中仍處于相對(duì)休眠狀態(tài)，曾經(jīng)是腫瘤藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)。PEN-866的作用機(jī)制在多個(gè)患者衍生的和其他異種移植腫瘤模型中得到了證實(shí)，目前處于臨床開發(fā)階段，其1期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成。引進(jìn)藥物：SIRP-alpha（CD47受體）抑制劑日前，信達(dá)生物和Alector公達(dá)成一項(xiàng)合作，獲得Alector旗下SIRP-alpha抑制劑AL008在中國(guó)（含香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，Alector將主導(dǎo)AL008在中國(guó)以外的開發(fā)。AL008是Alector公司研發(fā)的一款新型抗SIRP-alpha（CD47受體）抗體，靶向SIRP-alpha/CD47信號(hào)通路。根據(jù)信達(dá)生物的新聞稿，AL008是全球首創(chuàng)的具有獨(dú)特雙機(jī)理的SIRP-alpha抑制劑，它的作用機(jī)理包括兩個(gè)方面：一方面，AL008并不直接阻斷SIRP-alpha與CD47的結(jié)合，而是通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞上的SIRP-alpha內(nèi)吞和降解的方法降低SIRP-alpha/CD47通路信號(hào)（“別吃我”信號(hào)），解除免疫抑制；另一方面，AL008的Fc端可以結(jié)合激活型的Fc gamma受體來(lái)進(jìn)一步提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抑制腫瘤目的。在臨床前的人源化小鼠腫瘤模型中，AL008單藥已表現(xiàn)出抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)M1型巨噬細(xì)胞活性的特性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，AL008具有差異化作用機(jī)制，可以同時(shí)提供免疫激活信號(hào)并解除免疫抑制信號(hào)。近期，來(lái)凱醫(yī)藥（Laekna Therapeutics）與諾華公司（Novartis）達(dá)成一項(xiàng)新的協(xié)議，獲得后者旗下抗PD-L1抗體（FAZ053）的全球獨(dú)家權(quán)利。作為該協(xié)議的一部分，諾華公司將從本交易中獲得預(yù)付款、開發(fā)里程碑付款以及未來(lái)的銷售特許權(quán)使用費(fèi)。值得注意的是，這已是雙方在最近四年內(nèi)達(dá)成的第三次合作。加上前兩次合作，來(lái)凱醫(yī)藥已獲得諾華旗下4款抗腫瘤藥的全球獨(dú)家授權(quán)。據(jù)介紹，諾華已經(jīng)在多種晚期癌癥中完成了一項(xiàng)關(guān)于PD-L1抗體FAZ053的1期臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)表明，F(xiàn)AZ053在癌癥患者的臨床療效和耐受安全性方面取得了預(yù)期的臨床驗(yàn)證結(jié)果。據(jù)來(lái)凱醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官岳勇博士介紹，PD-L1抗體聯(lián)合化療或靶向療法可以大大改善治療反應(yīng)并延長(zhǎng)生存期，來(lái)凱醫(yī)藥已經(jīng)制定了多種組合療法方案，以治療對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療無(wú)反應(yīng)或耐藥的各種癌癥。來(lái)凱醫(yī)藥計(jì)劃盡快開始聯(lián)合療法試驗(yàn)。4、引進(jìn)方：香港泰諾醫(yī)藥、江蘇泰諾醫(yī)藥（石藥集團(tuán)子公司）授權(quán)方：Flexion Therapeutics適應(yīng)癥：骨關(guān)節(jié)炎治療4月2日，F(xiàn)lexion Therapeutics宣布，已與香港泰諾醫(yī)藥和石藥集團(tuán)子公司江蘇泰諾醫(yī)藥就其骨關(guān)節(jié)炎藥物Zilretta（triamcinolone acetonide緩釋注射液）簽訂獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，香港泰諾將負(fù)責(zé)Zilretta在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）的臨床開發(fā)、產(chǎn)品注冊(cè)和商業(yè)化。Flexion將獲得香港泰諾支付的1000萬(wàn)美元預(yù)付款，以及總計(jì)3250萬(wàn)美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。Zilretta是Flexion公司開發(fā)的一款利用創(chuàng)新工藝開發(fā)出的新藥。它的活性成分是triamcinolone acetonide，這是一種常見的短效皮質(zhì)類固醇。利用Flexion Therapeutics的獨(dú)有技術(shù)，這款藥物被混合在聚乳酸-共-乙醇酸（PLGA）的基質(zhì)中，能提供超過(guò)12周的長(zhǎng)效疼痛緩解。2017年11月，Zilretta獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，治療骨關(guān)節(jié)炎引起的膝蓋疼痛。值得一提的是，這也是首款獲得FDA批準(zhǔn)的關(guān)節(jié)內(nèi)注射的緩釋注射液。骨關(guān)節(jié)炎也被稱為退行性關(guān)節(jié)病，是一種不斷進(jìn)展的疾病類型，無(wú)法治愈。根據(jù)Flexion公司發(fā)布的新聞稿，膝骨關(guān)節(jié)炎在中國(guó)影響著超過(guò)1億人。本次達(dá)成合作后，F(xiàn)lexion公司將全權(quán)負(fù)責(zé)Zilretta的生產(chǎn)，以供香港泰諾用于所有的臨床開發(fā)和商業(yè)活動(dòng)。香港泰諾希望能在2020年底之前向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交Zilretta的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以盡快在中國(guó)開始臨床研究。 4月3日，北京盛諾基制藥與美國(guó)BioArdis公司及其上海分公司保仕健生物科技（上海）（Shanghai BioArdis）共同宣布達(dá)成共同開發(fā)協(xié)議，盛諾基將在大中華區(qū)獨(dú)立開發(fā)和商業(yè)化FGFR4抑制劑BIO-1262/SNG-203，用于原發(fā)性肝癌和其它實(shí)體瘤的單藥或者聯(lián)合治療，BioArdis將保留其在在歐美和其它國(guó)家的所有權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，BioArdis將獲得盛諾基支付的預(yù)付款，以及各種開發(fā)和商業(yè)里程碑以及銷售特許權(quán)使用費(fèi)。FGFR4是一種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶受體，其異常激活與其配體FGF19在肝細(xì)胞中的過(guò)度表達(dá)有關(guān)，FGFR4的過(guò)表達(dá)和突變?cè)诟渭?xì)胞肝癌和其它腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。目前，已經(jīng)有多家公司正在開發(fā)FGFR4抑制劑，擬用于肝癌的治療，包括諾華、Blueprint、H3 Biomedicine、諾誠(chéng)健華等等。BIO-1262/SNG-203是BioArdis公司開發(fā)的一款靶向FGFR4受體的特異性抑制劑。據(jù)介紹，BIO-1262/SNG-203結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特，在臨床前研究中已體現(xiàn)了優(yōu)越的成藥性和安全性。盛諾基制藥集團(tuán)主席孟坤博士表示，目前盛諾基正在進(jìn)行多個(gè)阿可拉定作為單藥和聯(lián)合用藥治療原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的3期臨床實(shí)驗(yàn)，BIO-1262/SNG-203的引進(jìn)和臨床開發(fā)將鞏固該公司在原發(fā)性肝細(xì)胞癌治療方面的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。盛諾基計(jì)劃將這種藥物開發(fā)為潛在的單一藥物或與其他藥物聯(lián)合治療，并計(jì)劃于2021年上半年進(jìn)行IND申報(bào)并啟動(dòng)臨床實(shí)驗(yàn)。
