2020年4月1日，總部位于法國南特的OSE Immunotherapeutics公司宣布其創(chuàng)新療法—腫瘤疫苗Tedopi（OSE-2101）在非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床試驗Atlante-1研究中取得了陽性結果：既往接受過PD-1/PD-L1免疫治療失敗的患者，接受Tedopi（OSE-2101）疫苗治療后，與化療相比，12個月生存率提高10％，1年生存率達到46%，超過了預設的25%指標。
疫苗，大家都聽說過，麻風腮、百白破、糖丸等，這都是小孩子的事；乙肝疫苗可以預防肝癌，人類乳頭瘤疫苗可以預防宮頸癌，這也是大多數(shù)人了解的東西。腫瘤疫苗屬于免疫腫瘤治療的一種，分為兩類：一類是預防由病毒感染引起的腫瘤，例如HPV疫苗，是給健康人群預防準備的；另一類是治療性疫苗，包括T-VEC以及Provenge，是給已經得了癌癥的病人用的疫苗。
治療性腫瘤疫苗是通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和復發(fā)，以達到清除或控制腫瘤的目的。和流感疫苗一樣，腫瘤疫苗的作用是提醒免疫系統(tǒng)監(jiān)視危險的入侵者，但是它不是讓免疫系統(tǒng)做好對潛在病原體的攻擊準備，而是幫助關鍵免疫細胞識別已經存在于體內的獨特的癌細胞。 Tedopi（OSE-2101）便是一種治療性腫瘤疫苗。它的設計非常有特點—從5個腫瘤相關抗原中篩選出10個最佳新抗原表位，再進行組合，刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。 腫瘤疫苗的生產流程 早期研究顯示，Tedopi（OSE-2101）可激發(fā)細胞毒性T細胞對癌細胞的特異性反應和相關的輔助型T細胞反應，這些癌細胞表達了至少一種腫瘤相關抗原。另一項2期臨床研究則顯示：接受Tedopi（OSE-2101）治療的晚期（IIIB期和IV期）NSCLC患者，與預期生存期相比，其中位總生存期（mOS）有一定增長。在此基礎上，III期Atalante 1研究應運而生。 公布的III期Atalante 1研究中期分析顯示，免疫治療疫苗Tedopi（OSE-2101）作為HLA-A2陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的二線或三線治療，具有良好的12個月總生存率。 Atlante-1研究是為采用免疫檢查點抑制劑治療的患者提供一種新的治療策略，確定Tedopi（OSE-2101）在免疫檢查點抑制劑治療失敗后的NSCLC患者中的療效。在正在進行的Atlante-1試驗中，將符合條件的患者按2：1的比例隨機分配接受Tedopi（OSE-2101）治療或標準治療（SoC，多西他賽或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml劑量的Tedopi（OSE-2101）為一個周期，進行6個周期后，然后每8周一次，最后每12周一次。對于接受SoC的患者，每3周給予多西他賽75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2。 Atlante-1的早期分析結果在2019年美國癌癥研究協(xié)會（ACCR）年會上發(fā)表。當時，招募了18位患者，用Tedopi（OSE-2101）治療持續(xù)了4.9個月至12個月以上。1例患者對治療有部分反應，2例病情穩(wěn)定。此外，安全性可控，分析中只有1名患者因毒性反應退出研究。根據(jù)這些早期結果，研究人員得出結論，在先前經過PD-1/PD-L1免疫治療的晚期NSCLC患者，使用Tedopi（OSE-2101）作為后線治療可能具有長期的臨床獲益。 OSE Immunotherapeutics公司首席執(zhí)行官Alexis Peyroles表示：在Atlante-1研究中，對于免疫檢查點抑制劑治療失敗后的NSCLC患者，臨床研究分兩步走。Tedopi（OSE-2101）在第一步（Step-1）中獲得陽性結果，與化療相比，12個月生存率高出10％的絕對差異。在63位患者中，12個月生存率為46％（29/63），結果高于預先指定的界限25％。這一成就標志著兩步研究中第一步已經完成。由于目前新型冠狀病毒肺炎疾病的全球蔓延，暫停了患者篩查和招募，并且取消了Atlante-1研究的第二步（Step-2）。OSE Immunotherapeutics公司計劃進一步分析在研究的第一步中觀察到的療效和安全性。 Tedopi為肺癌患者帶來了希望的曙光，但它的治療潛力并不僅僅局限于肺癌，還包括胰腺癌等其他癌種。值得注意的是，為了提高有效性、克服耐藥性，除了被設計作為單一藥物刺激免疫反應，研究人員還在探索Tedopi在聯(lián)合療法中的應用價值：在一項晚期胰腺癌期臨床試驗中，除了作為單一藥物，Tedopi亦與O藥聯(lián)合給藥，以觀察兩者聯(lián)用是否具有抗癌效應。 醫(yī)學的發(fā)展促進著時代的變革，無數(shù)研究人員的心血與汗水，讓肺癌的發(fā)病率與死亡率均得到了一定的遏制。我們將持續(xù)關注這款創(chuàng)新肺癌疫苗的最新數(shù)據(jù)，衷心期待這款肺癌疫苗取得更大的成功，早日實現(xiàn)“將肺癌變成慢性可控病”的夢想！
