今日，AM-Pharma公司宣布近期共完成了1.63億歐元（約1.76億美元）融資，以推進(jìn)其創(chuàng)新重組堿性磷酸酶（AP）治療劑recAP進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)，治療膿毒癥相關(guān)的急性腎損傷（SA-AKI）患者。
急性腎損傷（AKI）是一種毀滅性疾病，它會(huì)導(dǎo)致腎功能的完全喪失。醫(yī)院獲得性AKI每年在歐洲、美國(guó)和日本影響約300萬患者，并與約70萬患者的死亡有關(guān)。約有40%至60%的重癥監(jiān)護(hù)室患者會(huì)患上此類疾病。根據(jù)腎臟損傷的嚴(yán)重程度和原因，患者的死亡率從10%到60%不等。僅在美國(guó)，醫(yī)院每年就要花費(fèi)約100億美元來治療這一重大醫(yī)療問題。AKI最重要的病因是敗血癥、心血管手術(shù)、腎毒性藥物暴露和創(chuàng)傷。目前，唯一的治療選擇是透析和支持性護(hù)理，還沒有藥物被批準(zhǔn)用于治療這種疾病。通常，這些患者在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療，同時(shí)還需要腎病?？漆t(yī)生的支持。
recAP的結(jié)構(gòu)圖（圖片來源：AM-Pharma公司官網(wǎng)）
recAP由兩種AP亞型組成，分別是來自人腸道AP的活性結(jié)構(gòu)域，和來自胎盤AP的穩(wěn)定性或冠狀結(jié)構(gòu)域，是一種同型二聚體的分子模型。AM-Pharma公司發(fā)現(xiàn)AP的一個(gè)關(guān)鍵功能就是保護(hù)器官免受炎癥和組織損傷。AP通過去除細(xì)胞外基質(zhì)中的磷酸鹽來充當(dāng)解毒劑。研究表明，三磷酸腺苷（ATP）的去磷酸化在保護(hù)腎臟免受損傷方面具有雙重作用。當(dāng)促炎性ATP去磷酸化時(shí)，產(chǎn)生的腺苷通過激活免疫抑制的腺苷A2a受體途徑（A2aR），可以進(jìn)一步減少炎癥。
AM-Pharma的主要投資機(jī)構(gòu)（圖片來源：AM-Pharma公司官網(wǎng)）
該公司對(duì)這款創(chuàng)新藥物的穩(wěn)定性和活性進(jìn)行了優(yōu)化，并已在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。2016年，美國(guó)FDA已授予recAP快速通道資格。recAP有望成為治療SA-AKI的“first-in-class”療法。在此前的2期臨床試驗(yàn)中，它已顯示出對(duì)患者腎功能的顯著改善作用。此外，與安慰劑組相比，接受recAP治療的患者的死亡率降低了40%以上。recAP的3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在12個(gè)國(guó)家/地區(qū)入組1400名SA-AKI患者，預(yù)計(jì)最終的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在2023年獲得。此外，該公司還在探索recAP在治療炎癥性腸?。↖BD）和低磷酸酶血癥（HPP）方面的療效。“我們很高興可以得到Cowen Healthcare Investments團(tuán)隊(duì)和歐洲投資銀行（EIB）的支持，”AM-Pharma首席執(zhí)行官Erik van den Berg先生說：“recAP的3期試驗(yàn)?zāi)壳耙鸦I集了1.63億歐元，該資金也將支持它的上市前準(zhǔn)備工作。SA-AKI患者的治療有著高度未滿足的醫(yī)療需求，股東們的大力支持證明了recAP對(duì)該適應(yīng)癥的治療潛力?！?/span>
[1] AM-PHARMA INCREASES FUNDING TO €163M FOR PHASE-III TRIAL OF RECAP IN SA-AKI, Retrieved Mar 31, 2020, from https://www.am-pharma.com/am-pharma-increases-funding-to-e163m-for-phase-iii-trial-of-recap-in-sa-aki/
