生老病死是人所無法避免的自然規(guī)律。在人的一生中，細胞會不斷分裂，直到它們遇到幾種形式的生物壓力，這些壓力可能導(dǎo)致細胞分裂永久停止。其結(jié)果是衰老細胞的積累，它們會引起炎癥、組織退化和改變組織微環(huán)境的生長因子的產(chǎn)生，并最終導(dǎo)致疾病。與衰老相關(guān)的疾病包括關(guān)節(jié)炎、視力喪失和認知能力下降等等，給個人、家庭以及整個社會都帶來了巨大的身體、心理和經(jīng)濟負擔(dān)。
近日，在MedicalStartups網(wǎng)站上發(fā)表的一篇文章中共整理了26家醫(yī)藥公司的信息，它們的共同之處就是致力于老齡化相關(guān)疾病治療藥物的開發(fā)。今日，創(chuàng)鑒匯將其中融資逾2億美元的5家公司信息做了歸納整理，讓我們來看看它們的最新進展！位于美國圣地亞哥的Samumed公司是一家致力于研發(fā)組織再生療法的生物醫(yī)藥公司，其研發(fā)目標(biāo)是構(gòu)建能夠調(diào)節(jié)再生信號通路的技術(shù)平臺。在成年人的各種組織和器官中存在著成體干細胞，它們能夠分化形成不同細胞和組織，在組織修復(fù)和再生方面起到關(guān)鍵性的作用。調(diào)控成體干細胞的增殖和分化的信號通路如果出現(xiàn)異常，將導(dǎo)致多種退行性疾病。
Wnt信號通路是調(diào)控成體干細胞的自我更新和分化的重要信號通路之一。Samumed公司的技術(shù)平臺能夠發(fā)現(xiàn)在特定組織中調(diào)節(jié)Wnt信號通路的小分子。迄今為止，該公司的技術(shù)平臺已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種Wnt信號通路調(diào)節(jié)的生理過程，確定創(chuàng)新生物靶點，并且研發(fā)出小分子藥物來通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路治療這些疾病。該公司的藥物研發(fā)管道中目前有多款候選藥物，其治療的疾病包括骨性關(guān)節(jié)炎、退行性椎間盤疾病、阿爾茨海默病、銀屑病等。據(jù)公開信息顯示，該公司已完成高達6.5億美元融資。Human Longevity是一家以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，并通過大規(guī)模計算和機器學(xué)習(xí)技術(shù)，以期改變生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)嵺`的公司。據(jù)公開信息顯示，該公司已完成高達3億美元融資。其專有的Health Nucleus平臺可利用機器學(xué)習(xí)，全基因組測序，成像等技術(shù)來創(chuàng)建衡量人類健康和表現(xiàn)的綜合標(biāo)準(zhǔn)，以預(yù)防疾病的發(fā)生。
今年1月，在知名學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表的突破性研究表明，通過將全基因組測序與先進的影像學(xué)和血液代謝產(chǎn)物相結(jié)合，臨床醫(yī)生可以識別出處于關(guān)鍵健康狀況風(fēng)險中的成年人。其使用Health Nucleus平臺對1190名患者的評估數(shù)據(jù)顯示，癌癥，心臟病，糖尿病，慢性肝病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等與年齡相關(guān)的慢性疾病是造成成人過早死亡的主要原因。該公司創(chuàng)始人，美國國家科學(xué)院院士J. Craig Venter博士表示，健康的定義可能并不是我們自己認為的那樣，而是取決于全面的身體健康評估。該試驗的數(shù)據(jù)強調(diào)了Human Longevity公司的創(chuàng)新方法，可以幫助臨床醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)并進行個體化治療，從而有可能為患者帶來更好的健康結(jié)果。Celularity是一家開發(fā)胎盤干細胞的生物技術(shù)公司。該公司從人類生產(chǎn)后遺留的胎盤中提取干細胞，通過胎盤干細胞治療自身免疫性疾病和退行性疾病等頑疾，并旨在增強人類免疫力和提高人類壽命。Celularity是從Celgene（新基）公司獨立而出。據(jù)公開信息顯示，該公司已完成2.9億美元融資。
多年來，該公司已經(jīng)從胎盤中生成廣泛而且功能強大的干細胞和祖細胞，這些細胞可以生成身體中幾乎所有分化細胞類型。此外，它們還可以用作免疫療法的生物源材料。他們使用胎盤器官的一些獨特免疫生物學(xué)特性，使其成為大自然的專業(yè)同種異體移植物，這意味著可以將任何供體的胎盤細胞放入任何受體體內(nèi)，且無需配型。此外，胎盤的免疫特性可以高度防范癌癥和傳染病。今年1月，美國FDA剛剛批準(zhǔn)其異體、胎盤來源的自然殺傷細胞療法CYNK-001的IND申請，用于治療膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）患者。
BlueRock Therapeutics專注于利用誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）平臺，研發(fā)神經(jīng)病學(xué)、心臟病學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的干細胞療法。據(jù)公開信息顯示，該公司已完成近2.3億美元融資，并與拜耳（Bayer）和Editas Medicine等公司達成合作協(xié)議。
BlueRock的iPSC技術(shù)平臺是基于日本諾貝爾獎得主，京都大學(xué)山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授的發(fā)明。這種技術(shù)使得研究人員可以用一個人健康的皮膚細胞、血細胞或者其它細胞進行重新編程，并將它們轉(zhuǎn)化為iPSCs，進而分化為肝細胞、神經(jīng)細胞或是其他任何需要再生的細胞。這種個體化的疾病治療方法使得身體的免疫系統(tǒng)不會認為再生的細胞是外來的，不僅可以規(guī)避免疫排斥的風(fēng)險，還能避免使用胚胎干細胞帶來的倫理方面的爭議。通過基因工程改造，這些iPSCs還可以在其它人身上使用。這種“通用型“的療法正是目前細胞療法的主要研發(fā)方向之一。位于美國舊金山的生物醫(yī)藥公司Unity Biotechnology致力于開發(fā)可減緩或逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)疾病的治療藥物。據(jù)公開信息顯示，該公司已完成逾2億美元融資。
去年6月，該公司宣布其在研抗衰老藥物UBX0101在治療中重度膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者的1期臨床試驗積極結(jié)果。UBX0101是一種抗凋亡蛋白——鼠雙小蛋白2的小分子抑制劑，有預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)OA進展的潛力。動物模型研究發(fā)現(xiàn)：將UBX0101注射入小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可選擇性地殺傷衰老細胞，抑制關(guān)節(jié)軟骨侵蝕，并減少疼痛以及OA炎癥標(biāo)志物的表達。1期臨床試驗結(jié)果顯示：在滑液中測量的生物標(biāo)志物的改變，與衰老細胞的消除和組織環(huán)境的潛在改善一致。UBX0101更大規(guī)模的臨床試驗結(jié)果預(yù)計將在2020年下半年公布。此外，該公司還在開發(fā)治療眼睛和肺部等老齡化疾病的治療藥物。
[1] Top 26 Anti-Aging startups, Retrieved Mar 30, 2020, from https://www.medicalstartups.org/top/aging/[2] Human longevity largest study of its kind shows early detection of disease & disease risks, Retrieved Mar 30, 2020, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/mc-hll012720.php
