近日，諾和諾德公司（Novo Nordisk）旗下的重磅減肥藥產(chǎn)品Saxenda(利拉魯肽)迎來了一項新的研究發(fā)現(xiàn)，而這一發(fā)現(xiàn)被研究人員認為有望為未來的肥胖癥藥物開發(fā)打開新的一扇門。這是一項關(guān)于利拉魯肽作用機制的研究結(jié)果，賓夕法尼亞大學的研究人員近日將這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Science Translational Medicine上。研究結(jié)果表示，腦孤束核（NTS）區(qū)域的一部分神經(jīng)元可能在利拉魯肽的食欲抑制效應(yīng)中發(fā)揮作用。那么，這一發(fā)現(xiàn)為什么重要呢？Saxenda與諾和諾德治療糖尿病的藥物Victoza的成分相同，有效成分均為利拉魯肽。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，GLP-1在腸道產(chǎn)生，是一種攝取食物后釋放的激素，用來產(chǎn)生飽腹感。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，GLP-1受體在下丘腦和腦干神經(jīng)元呈高水平表達，但利拉魯肽影響的確切神經(jīng)元位置仍不清楚。早前，研究人員已經(jīng)在NTS中發(fā)現(xiàn)了豐富的GLP-1受體的表達，該受體傳遞來自胃腸道和心血管系統(tǒng)的神經(jīng)信號。因此，Hayes和他的同事們研究了NTS在幫助利拉魯肽調(diào)節(jié)食物攝入方面的作用。
首先，他們敲除了大鼠NTS中的GLP-1受體，并將其與正常大鼠進行比較，發(fā)現(xiàn)利拉魯肽顯著減少了正常大鼠的進食。對與利拉魯肽結(jié)合的確切NTS細胞的進一步研究指向了一種關(guān)鍵的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)——γ－氨基丁酸（GABA）。研究人員發(fā)現(xiàn)約37%的 NTS GLP-1受體在GABA神經(jīng)元上表達。而且他們還證明了，選擇性阻斷 NTS GABA神經(jīng)元可以阻止利拉魯肽發(fā)揮其抑制食欲的作用。截圖來源：Science Translational Medicine官網(wǎng)研究人員認為大腦孤束核(NTS)區(qū)域的一部分神經(jīng)元可能在利拉魯肽的食欲抑制作用中起作用?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">這項發(fā)現(xiàn)為未來的肥胖癥藥物治療方法打開了大門，可以將這種藥物與FDA批準的肥胖癥治療方法結(jié)合使用，” 該研究的領(lǐng)導(dǎo)者Matthew Hayes博士表示，“我們對藥物的作用了解得越多，就越能了解其它哪些大腦系統(tǒng)可以與藥物結(jié)合使用，來幫助患者減輕體重?！?/span>該研究的第一作者Samantha Fortin表示，“我們發(fā)現(xiàn)NTS中的GABA能神經(jīng)元對利拉魯肽引起厭食的作用很重要，其他針對大腦中這種獨特細胞群的化合物或基因操作可能有助于治療肥胖癥?！?/span>
在針對沒有糖尿病患者的臨床試驗中，與安慰劑相比， Saxenda使患者的體重減輕了4.5％。但是Hayes團隊認為，改善體重管理的藥物仍然是需要的，并且NTS可以作為一種新的藥物開發(fā)策略。目前，該團隊研究人員還在探索其他GLP-1藥物，以及它們與其他管線抗肥胖藥物的聯(lián)合使用效果，以觀察NTS中的GABA神經(jīng)元是否也在其相互作用中起關(guān)鍵作用。此外，不得不提的是，自2014年在美國獲批上市以來，利拉魯肽已成為最暢銷的肥胖治療藥物之一，在全球肥胖處方藥市場上占有56%的份額。根據(jù)諾和諾德的數(shù)據(jù)，2019年，Saxenda的銷售額實現(xiàn)了高達47%的增長，達56.8億丹麥克朗(約合8.5億美元)。
