自2008年以來(lái)，美國(guó)知名商業(yè)媒體《快公司》（Fast Company）每年都會(huì)發(fā)布“全球最具創(chuàng)新力的50家公司”名單，以表彰他們所做的貢獻(xiàn)。美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月10日，2020年度的“全球最具創(chuàng)新力的50家公司”名單正式出爐。在生物技術(shù)領(lǐng)域，今年有10家公司入選，其中有5家公司是因?yàn)殚_(kāi)發(fā)出了里程碑意義的創(chuàng)新療法，或者正在用創(chuàng)新技術(shù)來(lái)幫助人類攻克疾病。本文中，醫(yī)藥觀瀾將帶您走進(jìn)這5家企業(yè)，看看它們的創(chuàng)新是如何改變，亦或者將如何改變患者的生活。埃博拉病毒病（Ebola virus disease，EVD）是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的疾病，具有傳染性，可以通過(guò)與被感染的野生動(dòng)物或患者的血液、體液以及組織接觸傳播，引起人類產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病，有很高的死亡率。2014-2016年，EVD在西非國(guó)家出現(xiàn)大爆發(fā)，超過(guò)11000名患者因?yàn)镋VD而去世。從2018年8月開(kāi)始，剛果共和國(guó)（DRC）爆發(fā)了歷史上第二次致命的埃博拉疫情。
在2014年致命的埃博拉病毒爆發(fā)期間，默沙東公司開(kāi)始尋找比“更多的手套和漂白劑”更好的解決方案。該公司從New Link Genetics公司獲得了一種病毒疫苗的許可，并開(kāi)始迅速開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)這種疫苗，向剛果運(yùn)送了25萬(wàn)多劑疫苗，以抗擊最近的疫情大爆發(fā)。在那里，默沙東的埃博拉病毒疫苗Ervebo已被證明可以使埃博拉病毒暴露人員死亡率降低至少88％。
Ervebo是一種經(jīng)過(guò)基因工程改造的減毒活疫苗，由改造過(guò)的水皰性口炎病毒（VSV）和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白組成。2019年11月，Ervebo在歐盟有條件批準(zhǔn)上市。隨后在12月，美國(guó)FDA也批準(zhǔn)Ervebo疫苗上市，用于預(yù)防在18歲以上的人群中預(yù)防由于扎伊爾埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）感染導(dǎo)致的埃博拉病毒病，這是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的預(yù)防埃博拉病毒病的預(yù)防性疫苗。入選原因：開(kāi)發(fā)出世界上首款治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物 產(chǎn)后抑郁癥是與生產(chǎn)相關(guān)的一種獨(dú)特的嚴(yán)重抑郁疾病，它通常在一部分孕晚期婦女或者在分娩四周內(nèi)出現(xiàn)，可能給婦女和她的家庭帶來(lái)災(zāi)難性的后果，包括嚴(yán)重功能缺失、情緒壓抑或失去對(duì)新生兒的興趣等等。Sage公司旗下創(chuàng)新藥Zulresso（brexanolone）的出現(xiàn)，使患者看到了希望。
研究發(fā)現(xiàn)，GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用，這兩種受體活性之間的失衡是導(dǎo)致抑郁癥等多種精神疾病的原因。Sage 公司開(kāi)發(fā)的Zulresso是一種GABAA受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外GABAA受體的功能，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)能夠?qū)⑹荏w活性調(diào)節(jié)到不同水平，而不是完全激活或者抑制受體。在美國(guó)和歐洲，Zulresso分別獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定和EMA授予的PRIME藥品認(rèn)定。2019年3月，Zulresso獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）患者，這是人類歷史上獲批的首款治療產(chǎn)后抑郁癥的創(chuàng)新藥。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在接受Zulresso60小時(shí)的靜脈注射后，患者的癥狀立即得到緩解。目前，SAGE公司正在致力于使用別構(gòu)調(diào)節(jié)劑來(lái)治療不同類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。除了這款獲批的Zulresso以外，SAGE公司還有一款治療重度抑郁癥（MDD）的在研藥物SAGE-217，該藥物已于2018年獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，目前正在臨床試驗(yàn)階段。3. Vertex Pharmaceuticals囊性纖維化（CF）是一種由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變，CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。作為一種罕見(jiàn)的、縮短壽命的遺傳性疾病，在北美、歐洲和澳大利亞，囊性纖維化約影響了7.5萬(wàn)人，患者的預(yù)期壽命約為44歲。但是，隨著Vertex 公司Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的到來(lái)，這一情況將逐漸得到改變。
Trikafta是Vertex公司開(kāi)發(fā)的一種創(chuàng)新療法，有三種有效成分構(gòu)成：其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來(lái)增強(qiáng)CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過(guò)延長(zhǎng)細(xì)胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。
2019年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Trikafta上市，治療年齡12歲以上的囊性纖維化（CF）患者。對(duì)于囊性纖維化患者和他們的家人，以及Vertex公司而言，Trikafta的獲批都是一個(gè)里程碑，因?yàn)榭钔黄菩辕煼ň哂兄委?0%囊性纖維化患者的潛力。在有400多名患者參加的試驗(yàn)中，與安慰劑相比，Trikafta使患者的肺功能提高了13.8%，減少了住院治療，提高了患者的生活質(zhì)量。Trikaft已入選《科學(xué)》雜志2019年“年度突破”名單。4. Intermountain Healthcare 入選原因：發(fā)起了最大的單種群基因組學(xué)研究 2019年6月，非營(yíng)利健康醫(yī)療集團(tuán)Intermountain Healthcare與安進(jìn)（Amgen）子公司deCODE Genetics達(dá)成合作，雙方聯(lián)手開(kāi)展一項(xiàng)名為“HerediGene: Population Study”的研究，該研究將收集、分析50萬(wàn)份來(lái)自美國(guó)猶他州患者的DNA樣本，是有史以來(lái)最大的單種群基因組學(xué)研究。這些數(shù)據(jù)有望幫助研究人員開(kāi)發(fā)新藥，從而為研究某些特定疾病提供思路。
在早期的新聞稿中，Amgen的研發(fā)執(zhí)行副總裁David Reese曾表示，這項(xiàng)合作有希望能夠解決生物制藥行業(yè)目前面臨的兩個(gè)核心問(wèn)題：第一是提高藥物開(kāi)發(fā)成功率；第二是縮短藥物開(kāi)發(fā)的周期。從實(shí)驗(yàn)室誕生想法到藥物獲得上市許可平均需要12到14年，安進(jìn)公司相信遺傳學(xué)研究將成為未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的基石，不過(guò)安進(jìn)特別強(qiáng)調(diào)，這里指的是腫瘤學(xué)以外的疾病。deCODE 的創(chuàng)始人兼CEO Kari Stefansson也表示，這項(xiàng)獨(dú)特的合作有助探索一些當(dāng)前社會(huì)最讓人備感無(wú)力的疾病，讓deCODE和安進(jìn)得以加速開(kāi)發(fā)出能夠治療正確疾病的新藥。入選原因：用新技術(shù)加速尋找對(duì)抗疾病的抗體 AbCellera是一家致力于通過(guò)合作發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)下一代治療性抗體的公司。該公司的核心技術(shù)是一種高通量的微流體平臺(tái)，它使用微型化的化驗(yàn)方法來(lái)篩選來(lái)自任何物種（包括直接來(lái)自人類患者）的數(shù)百萬(wàn)個(gè)個(gè)體免疫細(xì)胞的抗體。結(jié)合AbCellera強(qiáng)大的抗體可視化和探索軟件Celium?，該平臺(tái)可以快速地深度搜索和分析自然免疫系統(tǒng)，提供各種高質(zhì)量的抗體候選藥物。通過(guò)與合作伙伴的合作，AbCellera將其技術(shù)應(yīng)用于治療各種疾病領(lǐng)域，包括癌癥、神經(jīng)退行性變、疼痛、纖維化和代謝紊亂，以產(chǎn)生尚未滿足需求的候選治療方案。
AbCellera對(duì)當(dāng)前導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒（SARS-CoV-2）爆發(fā)的反應(yīng)就是其創(chuàng)新方法如何應(yīng)對(duì)現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)的一個(gè)例子。AbCellera正在領(lǐng)導(dǎo)著一個(gè)由美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局（DARPA）倡議的大流行預(yù)防平臺(tái)（P3）計(jì)劃，該計(jì)劃旨在建立強(qiáng)大的大流行應(yīng)對(duì)技術(shù)平臺(tái)，能夠在分離出未知病毒病原體60天內(nèi)開(kāi)發(fā)出適用于現(xiàn)場(chǎng)的醫(yī)學(xué)對(duì)策。作為該計(jì)劃的一部分，AbCellera正在研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2中和抗體，這些抗體最終可用于阻止引起COVID-19的冠狀病毒的傳播。我們祝賀這5家企業(yè)入選2020年度全球最具創(chuàng)新力的生物技術(shù)公司榜單，希望他們的創(chuàng)新療法、技術(shù)會(huì)幫助越來(lái)越多的患者，過(guò)上更健康的生活。
參考資料：
[1]These are the most innovative biotechnology companies of 2020. Retrieved March 10, 2020, from https://www.fastcompany.com/90457808/biotech-most-innovative-companies-2020
[2]FDA批準(zhǔn)首個(gè)埃博拉病毒疫苗上市. Retrieved Dec 21, 2020, from https://med.sina.com/article_detail_100_2_75748.html
[3] SAGE公司開(kāi)發(fā)首款產(chǎn)后抑郁癥新藥今日獲批. Retrieved March 20, 2019, from https://med.sina.com/article_detail_103_2_62968.html
[4]重磅！僅用3月 FDA批準(zhǔn)囊性纖維化突破性療法，Retrieved Oct. 22, 2019, from 2https://med.sina.com/article_detail_103_2_73023.html
[5]Amgen's deCODE and Intermountain Healthcare to Run 500,000 Patient DNA Study. Retrieved Jun 18, 2019, from https://www.biospace.com/article/amgen-s-decode-genetics-and-intermountain-healthcare-team-up/
[6]ABCELLERA NAMED TO FAST COMPANY’S ANNUAL LIST OF THE WORLD’S MOST INNOVATIVE COMPANIES FOR 2020 . Retrieved March 10, 2020, from https://www.abcellera.com/news/2020-02-mostinnovativecompanies2020
