最近，亞盛醫(yī)藥可謂喜訊連連。繼在研IAP抑制劑APG-1387在中國(guó)獲批治療胰腺癌的臨床研究后，亞盛醫(yī)藥今日又傳來(lái)好消息：其自主開(kāi)發(fā)的1類(lèi)新藥Bcl-2抑制劑APG-2575在美國(guó)和中國(guó)連獲3項(xiàng)1b/ 2期臨床試驗(yàn)許可，分別針對(duì)復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病三個(gè)適應(yīng)癥。
Bcl-2家族蛋白在細(xì)胞凋亡和腫瘤治療中所起的作用從被發(fā)現(xiàn)至今，已近30年之久。它是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞抗凋亡蛋白Bcl-2家族的一員，Bcl-2家族蛋白通過(guò)與促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚體以及自身二聚，在細(xì)胞凋亡的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。APG-2575是亞盛醫(yī)藥開(kāi)發(fā)一款新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。這是首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的中國(guó)國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑。早前，該在研藥物已在美國(guó)和澳大利亞啟動(dòng)治療血液腫瘤的1期臨床試驗(yàn)，并于2019年在中國(guó)啟動(dòng)血液腫瘤的1期臨床研究。根據(jù)亞盛醫(yī)藥新聞稿，在美國(guó)和澳大利亞開(kāi)展的治療血液腫瘤的1期臨床試驗(yàn)中，APG-2575已在臨床試驗(yàn)中顯示出了良好的安全性。
本次在美國(guó)，APG-2575獲得許可的是兩項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性1b/ 2期劑量療效探索研究。其中一項(xiàng)旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合rituximab/acalabrutinib治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的安全性、耐受性，并初步評(píng)估有效性。
另一項(xiàng)旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合依魯替尼（ibrutinib）/利妥昔單抗（rituximab）治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。值得一提的是，臨床前研究證實(shí)，該在研藥物可以克服依魯替尼（ibrutinib）不敏感的耐藥WM模型，同時(shí)在非霍奇金淋巴瘤（NHL）包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼（ibrutinib）具有顯著的協(xié)同效果。
此外，APG-2575還于日前在中國(guó)獲批一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性Ib期劑量療效探索研究，以評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)。臨床前證據(jù)顯示：APG-2575單藥具有一定的抗AML效果；同時(shí)它與各種化療的聯(lián)合對(duì)于治療AML有很強(qiáng)的協(xié)同作用。此外，Bcl-2抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療還具有較好的安全性和耐受性，有望為老年AML和不耐受強(qiáng)化療的AML患者提供新的治療選擇。CLL/SLL是一種成熟 B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率最高的成人白血病，約占所有白血病的 30%。WM是一種少見(jiàn)的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，雖然目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率(ORR) 可達(dá)到80%，但是很好部分緩解（VGPR）以上的較深緩解率很低，較多患者最終會(huì)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。AML是中國(guó)最常見(jiàn)的白血病，發(fā)病率約為1.62~2.32人/10萬(wàn)人，患者的長(zhǎng)期生存率仍然很低。所以，這三類(lèi)患者仍然急需新的治療方法。亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575是公司細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要臨床開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，是首個(gè)進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑。基于此前良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，APG-2575接連獲得中國(guó)CDE和美國(guó)FDA多項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)許可，也正是我們?nèi)蚧R床開(kāi)發(fā)策略全面推進(jìn)的體現(xiàn)。聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，希望我們的臨床試驗(yàn)?zāi)芨?、更快讓?fù)發(fā)難治的血液腫瘤患者受益。”值得一提的是，我們看到亞盛醫(yī)藥近期迎來(lái)了不少新進(jìn)展。就在不久前，該公司還宣布其在研1類(lèi)新藥IAP抑制劑APG-1387聯(lián)合化療的方案也在中國(guó)獲批1b/2期臨床。APG-1387是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑。而且其獲批臨床的適應(yīng)癥為素有“癌癥之王”之稱(chēng)的胰腺癌。亞盛醫(yī)藥是一家致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的公司。2019年10月，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板成功上市。該公司的研發(fā)管線主要專(zhuān)注細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑，通過(guò)抑制BCL-2、IAP或 MDM2-p53等，重啟腫瘤細(xì)胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。公司現(xiàn)有8個(gè)1類(lèi)新藥已邁入臨床開(kāi)發(fā)階段。我們祝賀亞盛醫(yī)藥的Bcl-2抑制劑APG-2575分別在美國(guó)和中國(guó)獲批針對(duì)上述三種血液癌癥的臨床試驗(yàn)，希望這些研究進(jìn)展順利，并取得好的結(jié)果，早日為患者帶來(lái)新的治療選擇。
