Immunocore公司B輪融資1.3億美元
日前，藥明康德合作伙伴Immunocore公司宣布完成1.3億美元B輪融資，以拓展其創(chuàng)新科技平臺(tái)的發(fā)展，并推進(jìn)其在研產(chǎn)品的開發(fā)。Immunocore公司是一家領(lǐng)先的臨床階段生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)T細(xì)胞受體（TCR）療法治療癌癥、傳染病和自身免疫疾病。
Immunocore公司的B輪融資由其新投資者——美國泛大西洋資本集團(tuán)（General Atlantic）領(lǐng)投。參與本輪融資的其他新投資者包括：藥明康德風(fēng)險(xiǎn)投資基金、建銀國際、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital以及宏瓴資本（Terra Magnum Capital Partners）。禮來（Eli Lilly）、RTW Investments，以及比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（Bill & Melinda Gates Foundation）等現(xiàn)有股東也共同參與投資。Immunocore利用其主要技術(shù)平臺(tái)ImmTAX?開發(fā)出一類新的雙特異性生物制劑ImmTAC分子，該分子由工程化改造的T細(xì)胞受體以及抗CD3的單鏈抗體片段（scFv）組成。相比于單抗等其他腫瘤免疫療法靶向細(xì)胞表面蛋白，ImmTAC分子有望能夠靶向細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外靶點(diǎn)，激活針對(duì)癌細(xì)胞強(qiáng)有效且具特異性的T細(xì)胞應(yīng)答。ImmTAC分子有望克服單抗等其他腫瘤免疫療法的局限性（圖片來源：Immunocore）除了癌癥的治療，ImmTAX?平臺(tái)有望在未來被用于傳染性疾病和自身免疫疾病治療方案的開發(fā)。在傳染病的治療方面，其開發(fā)的ImmTAV分子可用于治療病毒感染；對(duì)于自身免疫疾病的治療，其ImmTAAI分子可用于選擇性地介導(dǎo)目標(biāo)組織中的免疫抑制。ImmTAX?技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：Immunocore）本輪融資資金將推進(jìn)Immunocore公司進(jìn)一步擴(kuò)展和加快其ImmTAX?平臺(tái)三個(gè)腫瘤項(xiàng)目的開發(fā)，其中包括與基因泰克（Genentech）合作的IMC-C103C（靶向MAGE-A4），與葛蘭素史克（GSK）合作的GSK01（靶向NY-ESO-1），以及其首款候選藥物Tebentafusp（IMCgp100）。目前，Tebentafusp作為轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的潛在治療方法，正在進(jìn)行關(guān)鍵性臨床研究。
Immunocore的在研管線（圖片來源：Immunocore官網(wǎng)）
本輪融資資金還將用于推進(jìn)針對(duì)慢性乙型肝炎和PRAME（一個(gè)在多種腫瘤中表達(dá)的抗原）的兩個(gè)內(nèi)部項(xiàng)目的開發(fā)。此外，還將加速治療自身免疫疾?。ㄅcJDRF合作）新型平臺(tái)的開發(fā)，并推進(jìn)TCR平臺(tái)擴(kuò)展其豐富的靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫。
Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士是一位具有豐富生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者和科學(xué)家。她曾擔(dān)任阿斯利康執(zhí)行副總裁，及阿斯利康旗下MedImmune公司總裁。在她的領(lǐng)導(dǎo)下，MedImmune有5款藥品獲批上市，研發(fā)管線也從40個(gè)項(xiàng)目擴(kuò)充到130多個(gè)項(xiàng)目。Immunocore的首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士（圖片來源：Immunocore）Bahija Jallal博士說：“我們非常高興General Atlantic領(lǐng)投此次B輪融資，并歡迎他們和新的投資者。新一輪融資由國際醫(yī)療投資機(jī)構(gòu)及一些現(xiàn)有股東參與，這進(jìn)一步表明了我們獨(dú)特而強(qiáng)大的技術(shù)平臺(tái)、基于TCR的創(chuàng)新生物療法、杰出的科學(xué)家以及改善重癥患者生活的公司使命得到了更廣泛的認(rèn)可。”General Atlantic公司營(yíng)運(yùn)伙伴Rob Perez先生說：“Immunocore公司的主要候選藥物Tebentafusp即將實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，另有兩個(gè)研發(fā)管線即將進(jìn)入臨床開發(fā)階段。我們很高興在公司發(fā)展的這一關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行投資。該公司的ImmTAX?平臺(tái)在科學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用以及該公司在腫瘤、傳染病和自身免疫疾病方面具有發(fā)展前景的研發(fā)管線令我們感到興奮。我們期待為Immunocore公司繼續(xù)保持強(qiáng)勁發(fā)展勢(shì)頭提供有力的支持。”我們祝賀Immunocore公司成功完成B輪融資，也期待其在資本的助力下，能進(jìn)一步發(fā)展其專有平臺(tái)，造福全球病患！B輪融資1億美元，武田領(lǐng)投癌癥免疫療法新銳
日前，Xilio Therapeutics（原名Akrevia Therapeutics）公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以進(jìn)一步推動(dòng)其候選藥物XTX201和XTX101進(jìn)入臨床開發(fā)階段，同時(shí)擴(kuò)大其選擇性腫瘤細(xì)胞因子的開發(fā)管線。該輪融資由武田風(fēng)險(xiǎn)投資（Takeda Ventures）領(lǐng)投，并由其它新老投資者共同參與。該公司于2018年完成3000萬美元A輪融資，旨在開發(fā)新一代腫瘤免疫療法，在腫瘤部位有選擇性地釋放免疫系統(tǒng)力量，從而改善患者生活。
該公司基于其專利技術(shù)開發(fā)了一系列選擇性腫瘤免疫療法，該技術(shù)可以最大化已驗(yàn)證免疫腫瘤療法的功效，并將其活性限制在腫瘤上，從而最大程度地減少外周副作用，擴(kuò)大可治療患者的數(shù)量。該公司的研發(fā)總裁Tim Clackson博士表示，Xilio的蛋白質(zhì)工程方法可以屏蔽分子在體內(nèi)流動(dòng)時(shí)的結(jié)合活性。一旦它們?cè)谀[瘤中遇到蛋白酶，阻塞模塊就會(huì)被移除，釋放治療分子的生物活性。目前，其先導(dǎo)藥物已在臨床前模型中證明了其有效的選擇性抗腫瘤活性。XTX201（靶向IL-2）可誘導(dǎo)腫瘤的免疫活性，但不具有非選擇性IL-2治療的細(xì)胞毒性。與ipilimumab相比，XTX101（靶向CTLA4）也顯示出更好的抗腫瘤活性。這些數(shù)據(jù)表明，對(duì)腫瘤的選擇性顯著拓寬了這些療法的潛在治療指數(shù)。該公司計(jì)劃在今年和明年遞交這兩款藥物的IND申請(qǐng)。
Xilio公司的研發(fā)管線（圖片來源：Xilio Therapeutics官網(wǎng)）
“我們很幸運(yùn)能得到與我們有共同愿景的投資者的支持，為患者開發(fā)有效的癌癥免疫療法，”Xilio Therapeutics首席執(zhí)行官Rene Russo博士說：“對(duì)公司來說，這是一個(gè)變革性的時(shí)刻，我們正在努力將首款開發(fā)藥物帶給患者，并擴(kuò)大我們的選擇性細(xì)胞因子產(chǎn)品開發(fā)管線。”“腫瘤免疫療法已成為癌癥治療發(fā)展的主要驅(qū)動(dòng)力，并且該領(lǐng)域的藥物已被證明是有效的，可以產(chǎn)生持久的臨床緩解，”武田風(fēng)險(xiǎn)投資合伙人Jayson Punwani先生說：“我們相信Xilio的專有平臺(tái)可以開發(fā)出使患者獲益的腫瘤免疫療法。同時(shí)，我們很高興看到此次融資受到領(lǐng)先的風(fēng)險(xiǎn)投資集團(tuán)和戰(zhàn)略合作伙伴的支持，我們期待與Xilio的現(xiàn)有投資者和領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)合作，將其候選藥物推向臨床開發(fā)階段。”B輪融資逾1億美元，基因療法新銳瞄準(zhǔn)聽力損失
日前，致力于基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體開發(fā)基因療法的Akouos公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以推進(jìn)其首款基因療法AK-OTOF進(jìn)入臨床開發(fā)階段，治療因耳鐵蛋白（OTOF）基因突變而導(dǎo)致感覺神經(jīng)性聽力損失。
人的耳蝸是內(nèi)耳中一個(gè)螺旋形的器官，內(nèi)含30000個(gè)幫助聽力的感覺細(xì)胞。每個(gè)細(xì)胞（稱為毛細(xì)胞）都有成千上萬個(gè)工作蛋白，這些蛋白使我們能夠?qū)⒓{米級(jí)的運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)換為神經(jīng)電信號(hào)。這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是基于人類DNA所提供的腳本，人們DNA的變化會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)無法發(fā)揮它的作用，進(jìn)而以多種不同的方式影響聽力。每年有上萬的兒童出生時(shí)患有聽力困難。這些病例中約有50%-60％是由DNA的變化導(dǎo)致的。迄今為止，已知有150多個(gè)基因與耳聾直接相關(guān)。通過比較耳聾和聽力正常家庭成員之間的遺傳數(shù)據(jù)，科學(xué)家已經(jīng)能夠了解這些耳聾相關(guān)基因的位置。通過識(shí)別這些基因并了解它們編碼的蛋白質(zhì)功能，科學(xué)家開始開發(fā)旨在將編碼正常蛋白的DNA片段傳遞到耳蝸中的細(xì)胞，使其能夠產(chǎn)生功能蛋白并恢復(fù)聽力的基因療法。
Akouos研發(fā)管線（圖片來源：Akouos官網(wǎng)）
為了開發(fā)治療聽力損失和耳聾的方法，Akouos正在將科學(xué)界對(duì)聽力損失遺傳學(xué)的見解與基因治療的最新進(jìn)展聯(lián)系起來。首先，了解哪些基因受到影響以及它們?nèi)绾螕p害聽力。這些基因的健康拷貝可以裝入工程病毒載體中，進(jìn)入相關(guān)細(xì)胞并使其產(chǎn)生功能蛋白。目前，該公司正在進(jìn)行臨床前研究，以支持其初始臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將評(píng)估基因療法對(duì)因OTOF基因突變而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽力喪失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感覺細(xì)胞響應(yīng)聲音刺激而釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而激活聽覺神經(jīng)元。無功能性的OTOF則無法將聽覺信號(hào)傳遞到大腦。AK-OTOF使用AAV載體將OTOF基因的健康拷貝傳遞至耳蝸毛細(xì)胞，目的是在單次給藥后恢復(fù)長(zhǎng)期的生理聽力。“今年有望成為Akouos迅速發(fā)展的一年，我們很高興在B輪融資中得到世界級(jí)投資者的支持，以推進(jìn)我們目前的項(xiàng)目和潛在遺傳性聽力障礙藥物的開發(fā)，”Akouos創(chuàng)始人，總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)anny Simons博士說：“目前，聾啞人和聽力障礙患者的治療選擇非常有限，這一里程碑使我們加快為他們提供新的治療選擇的步伐。”諾華領(lǐng)投，纖維化疾病治療公司獲1億美元融資
日前，Pliant Therapeutics公司宣布完成由諾華（Novartis）領(lǐng)投的1億美元C輪融資，以支持其PLN-74809治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的臨床開發(fā)，以及其他針對(duì)纖維化疾病的藥物開發(fā)計(jì)劃。
該公司的藥物研發(fā)策略是靶向兩個(gè)導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵機(jī)制：TGF-β激活和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。TGF-β是調(diào)節(jié)病理纖維化的關(guān)鍵因子，而EMT是導(dǎo)致正常上皮細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化為被激活的成纖維細(xì)胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信號(hào)通路的方法是通過抑制整合素（integrin），以在纖維化組織中特異性地拮抗TGF-β信號(hào)通路。廣泛抑制TGF-β信號(hào)通路已經(jīng)被證明會(huì)導(dǎo)致不良全身性副作用。而對(duì)TGF-β信號(hào)進(jìn)行組織特異性抑制能夠在避免副作用的同時(shí)將治療效果最大化。
Pliant公司研發(fā)管線（圖片來源：Pliant公司官方網(wǎng)站）
該公司的主打候選藥物PLN-74809是一個(gè)能夠同時(shí)選擇性抑制αvβ1和αvβ6整合素的雙重小分子選擇性抑制劑，這兩種整合素在多種纖維化途徑中起著關(guān)鍵作用。這款療法被首先用于治療IPF和PSC患者。IPF是一種非常致命的罕見肺部疾病，60%-80%的患者在確診后五年內(nèi)死亡。而PSC是發(fā)生在膽管的罕見進(jìn)行性疾病，它能夠引發(fā)膽管癌或肝癌，最終導(dǎo)致肝衰竭。在臨床前研究中，PLN-74809能夠改變只在纖維化組織中表達(dá)的特定整合素的功能，從而有針對(duì)性地阻斷TGF-β激活。它可以防止，甚至可能逆轉(zhuǎn)在肺部和肝臟中纖維化組織的生長(zhǎng)。目前，PLN-74809正在2a期臨床階段測(cè)試中。此前，它已獲得美國FDA授予的孤兒藥稱號(hào)。Pliant的第二款候選藥物PLN-1474是一款口服選擇性αvβ1小分子抑制劑，可針對(duì)與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相關(guān)的肝纖維化。“我們很榮幸能獲得這些世界級(jí)投資者的支持，以幫助我們實(shí)現(xiàn)為嚴(yán)重纖維化疾病患者開發(fā)藥物的愿景，”Pliant Therapeutics總裁，兼首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學(xué)博士說：“這項(xiàng)融資將支持我們?cè)贗PF和PSC治療中主要候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)，以及建立針對(duì)廣泛其他纖維化疾病專有候選產(chǎn)品管線的持續(xù)戰(zhàn)略。”A輪融資7300萬美元，這家公司讓免疫腫瘤療法更為安全有效
日前，Amunix公司宣布完成7300萬美元A輪融資，將其首款候選藥物AMX-818推進(jìn)到臨床開發(fā)階段，并進(jìn)一步推進(jìn)其創(chuàng)新T細(xì)胞接合器XPAT和細(xì)胞因子XPAC平臺(tái)的開發(fā)。此前，該公司曾與渤健（Biogen），新基（Celgene）等多家大型醫(yī)藥公司達(dá)成其延長(zhǎng)藥物半衰期技術(shù)授權(quán)的合作，該輪融資完成了Amunix從技術(shù)許可公司到腫瘤藥物開發(fā)公司的轉(zhuǎn)型。
Amunix通過使用已經(jīng)過臨床驗(yàn)證的XTEN技術(shù)開發(fā)了一種新型雙特異性XPAT平臺(tái)，它可以將雙特異性抗體以較低劑量遞送到患者體內(nèi)，從而降低毒副作用。XPAT是一種具有“前藥”（prodrug）特征的雙特異性抗體，它能夠像一座橋一樣將腫瘤和T細(xì)胞拉到一起。XTEN是一種蛋白多聚物，它不但能夠在不需要Fc蛋白域的情況下，提高雙特異性抗體的半衰期，而且，在健康組織中能夠阻斷雙特異性抗體與靶點(diǎn)的結(jié)合。在腫瘤微環(huán)境中存在的蛋白酶能夠切除XTEN修飾，從而選擇性釋放前藥的活性，進(jìn)而讓其療法更為安全，有效。基于XTEN技術(shù)，該公司還開發(fā)了XPAC專有平臺(tái)，旨在克服雙特異性抗體和細(xì)胞因子這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰(zhàn)。
XPAT可在局部殺死腫瘤（圖片來源：Amunix官網(wǎng)）該公司的候選藥物AMX-818是一種靶向HER2的“即用型”XPAT，它作為一種針對(duì)實(shí)體瘤的T細(xì)胞結(jié)合器，不會(huì)觸發(fā)與某些癌癥治療相關(guān)的不良事件。據(jù)其官網(wǎng)信息顯示，該公司目前還有另外4款靶向EGFR等其它未公布靶點(diǎn)的療法正在開發(fā)中。
Amunix研發(fā)管線（圖片來源：Amunix官網(wǎng)）“A輪融資對(duì)于Amunix而言是一個(gè)非常關(guān)鍵的里程碑，幫助我們推動(dòng)XPAT和XPAC新藥研發(fā)管線的開發(fā)，治療實(shí)體瘤患者，”Amunix首席執(zhí)行官Angie You博士說：“生物免疫激活劑具有巨大的開發(fā)潛力，可以幫助許多癌癥患者獲得更好的治療。我們致力于通過經(jīng)過臨床驗(yàn)證的XTEN平臺(tái)來提供XPAT和XPAC療法，這些療法結(jié)合了強(qiáng)大的功效，更好的安全性，和避免不良免疫反應(yīng)的能力。XPAT平臺(tái)能夠?qū)細(xì)胞重定向以對(duì)抗實(shí)體瘤，具有提供即用型療法的潛力。”緩解“燒心”癥狀，消化系統(tǒng)疾病治療公司獲2600萬美元融資
日前，Cinclus Pharma公司宣布完成2.5億瑞典克朗（約2600萬美元）融資，將其候選藥物X842推進(jìn)到2期臨床試驗(yàn)階段，治療胃食管反流?。℅ERD）患者。新聞稿指出，與現(xiàn)有療法相比，X842有潛力更有效地緩解GERD癥狀，并治愈食道損傷。
目前已有的GERD療法不足以在24小時(shí)內(nèi)一直維持正常的食道pH值。在接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療的患者中，約40％患者的癥狀得不到有效緩解。盡管使用高劑量的PPI進(jìn)行治療，仍有35％以上的嚴(yán)重食道糜爛（C級(jí)和D級(jí)食管炎）患者無法得到治愈，且有78%的患者在夜間出現(xiàn)癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。這些患者急需可以持續(xù)24小時(shí)以上藥效的療法出現(xiàn)。
Cinclus開發(fā)的候選藥物X842是一款新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB）。與PPI相比，它的半衰期更長(zhǎng)，且利用不同的作用機(jī)制來調(diào)節(jié)和控制胃酸的釋放。這種新穎的方法提供了一種減輕癥狀并促進(jìn)毛狀粘膜內(nèi)壁愈合的好方法。X842是基于阿斯利康（AstraZeneca）公司的linaprazan而開發(fā)，linaprazan已被證明具有良好的安全性和耐受性。X842的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征也已在1期臨床研究中得到證實(shí)。該公司預(yù)計(jì)將在今年下半年啟動(dòng)一項(xiàng)為期12個(gè)月的2期臨床研究，旨在評(píng)估與PPI活性對(duì)照組相比，X842治療重癥GERD患者的療效。該公司表示，X842有可能成為一種用于治療嚴(yán)重食管炎（C級(jí)和D級(jí)），以及對(duì)PPI治療響應(yīng)不佳患者的重磅療法。
X842可有效控制胃酸（圖片來源：Cinclus官網(wǎng)）
“這些知名投資者的高度關(guān)注為我們提供了將X842推進(jìn)到關(guān)鍵性3期臨床研究中的機(jī)會(huì)，”Cinclus Pharma首席執(zhí)行官Kjell Andersson博士說：“在20世紀(jì)80年代和90年代，Losec和其他質(zhì)子泵抑制劑的引入是GERD治療的一大進(jìn)步。現(xiàn)在，我們通過開發(fā)更加有效的藥物來幫助有需要的患者過上更好的生活。”
題圖來源：pixabay
參考資料：
[1] 祝賀！Immunocore公司完成1.3億美元B輪融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/e57fdSi3eR9B9EULC0hvcg
[2] B輪融資逾1億美元，武田領(lǐng)投癌癥免疫療法新銳, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/C6xZ1HNSg7k3AqT8NaR4Og
[2] B輪融資逾1億美元，基因療法新銳瞄準(zhǔn)聽力損失, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/RJbVJN8c6r4EGFfQFIqhwA
[4] 諾華領(lǐng)投，纖維化疾病治療公司獲1億美元融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/8UVN7KQg9vugysp3bda1WQ
[5] A輪融資7300萬美元，這家公司讓免疫腫瘤療法更為安全有效, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/A8bw58Yk4XKi1D-6Zfwc7A
[6] 緩解“燒心”癥狀，消化系統(tǒng)疾病治療公司獲2600萬美元融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KU09rmawBcXNC99xmfLokA
