治療非酒精性脂肪性肝炎，印度首次批準(zhǔn)PPAR雙重激動(dòng)劑上市

2020-03-06 15:14:29
今日，Zydus Cadila公司宣布，印度藥物管理局（DCGI）已批準(zhǔn)其PPARα/γ雙重激動(dòng)劑saroglitazar magnesium上市，治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。新聞稿指出，saroglitazar magnesium是世界上第一款獲批治療非肝硬化性NASH的藥物。

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NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），是指酒精以外其它因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的病理綜合征。據(jù)新聞稿中的統(tǒng)計(jì)信息，在全球范圍內(nèi)，已有10%-30%的人口受到該疾病影響。NASH會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生炎癥和退化。NASH的進(jìn)展會(huì)引起肝纖維化，肝硬化和肝功能衰竭的發(fā)生，也有可能誘發(fā)肝癌。作為代謝性炎癥的一種，NASH的產(chǎn)生與肥胖，糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關(guān)。目前，治療手段仍然相對(duì)匱乏。

Saroglitazar magnesium是一種新型的過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動(dòng)劑，它同時(shí)具有調(diào)節(jié)PPARα和PPARγ活性的功能。PPARα/γ是調(diào)控機(jī)體新陳代謝方面的重要轉(zhuǎn)錄因子，在脂肪代謝和胰島素抗性方面都有重要作用。此前的非臨床數(shù)據(jù)表明，與單純的PPARα或PPARγ激動(dòng)劑相比，saroglitazar magnesium獨(dú)特的雙重作用機(jī)制對(duì)疾病的治療效果更加顯著。該藥物于2013年9月在印度獲批上市，治療非他汀類藥物無法控制的2型糖尿病患者的糖尿病血脂異常和高甘油三酯血癥。今年1月，該藥物獲得了治療2型糖尿病患者的批準(zhǔn)。在過去的七年中，超過一百萬患者受益于這種藥物。
 

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▲PPARα在NAFLD疾病發(fā)展不同階段的作用（圖片來源：參考資料[3]）

此前，該藥物曾在美國進(jìn)行的一項(xiàng)2期臨床研究中接受檢驗(yàn)，該研究名為EVIDENCES IV，是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照組的研究，共有106名患者參與。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是在第16周時(shí)，與安慰劑組相比，接受saroglitazar magnesium治療患者的肝臟丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平較基線時(shí)的變化。試驗(yàn)的次要終點(diǎn)包括通過無創(chuàng)核磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）測(cè)量的肝脂肪含量變化等多項(xiàng)指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑組相比，saroglitazar magnesium使患者的ALT水平下降了44.39%。此外，通過MRI-PDFF定量評(píng)估患者的肝脂肪含量也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。

“我們很高興可以為NASH患者開發(fā)一種新型藥物，滿足這一高度未滿足的醫(yī)療需求，“Zydus公司董事長(zhǎng)Pankaj Patel先生說：”Saroglitazar magnesium將為數(shù)百萬名NASH患者提供新的希望。“

參考資料：
[1] Zydus Announces World's First Drug for the Treatment of Non-Cirrhotic NASH, Retrieved March 05, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/zydus-announces-worlds-first-drug-for-the-treatment-of-non-cirrhotic-nash-301017439.html
[2] Zydus Announces Positive Results From EVIDENCES IV Phase 2 Clinical Trial of Saroglitazar Magnesium in NAFLD and NASH. Retrieved March 05, 2020, from https://www.biospace.com/article/releases/zydus-announces-positive-results-from-evidences-iv-phase-2-clinical-trial-of-saroglitazar-magnesium-in-nafld-and-nash/
[3] Pawlak et al., (2015). Molecular mechanism of PPARα action and its impact on lipid metabolism, inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.10.039