編者注:T細(xì)胞接合劑(TCE)blinatumomab此前已證明重定向T細(xì)胞可延長癌癥患者的緩解時(shí)間。同樣,基于細(xì)胞因子的療法也具有顯著的抗腫瘤前景。但是,目前TCE和細(xì)胞因子的治療一直受到了毒性和免疫原性的限制。
今日,Amunix公司宣布完成7300萬美元A輪融資,將其首款候選藥物AMX-818推進(jìn)到臨床開發(fā)階段,并進(jìn)一步推進(jìn)其創(chuàng)新T細(xì)胞接合器XPAT和細(xì)胞因子XPAC平臺的開發(fā)。此前,該公司曾與渤?。˙iogen),新基(Celgene)等多家大型醫(yī)藥公司達(dá)成其延長藥物半衰期技術(shù)授權(quán)的合作,該輪融資完成了Amunix從技術(shù)許可公司到腫瘤藥物開發(fā)公司的轉(zhuǎn)型。
Amunix通過使用已經(jīng)過臨床驗(yàn)證的XTEN技術(shù)開發(fā)了一種新型雙特異性XPAT平臺,它可以將雙特異性抗體以較低劑量遞送到患者體內(nèi),從而降低毒副作用。XPAT是一種具有“前藥”(prodrug)特征的雙特異性抗體,它能夠像一座橋一樣將腫瘤和T細(xì)胞拉到一起。XTEN是一種蛋白多聚物,它不但能夠在不需要Fc蛋白域的情況下,提高雙特異性抗體的半衰期,而且,在健康組織中能夠阻斷雙特異性抗體與靶點(diǎn)的結(jié)合。在腫瘤微環(huán)境中存在的蛋白酶能夠切除XTEN修飾,從而選擇性釋放前藥的活性,進(jìn)而讓其療法更為安全,有效。基于XTEN技術(shù),該公司還開發(fā)了XPAC專有平臺,旨在克服雙特異性抗體和細(xì)胞因子這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰(zhàn)。
XPAT可在局部殺死腫瘤(圖片來源:Amunix官網(wǎng))該公司的候選藥物AMX-818是一種靶向HER2的“即用型”XPAT,它作為一種針對實(shí)體瘤的T細(xì)胞結(jié)合器,不會觸發(fā)與某些癌癥治療相關(guān)的不良事件。據(jù)其官網(wǎng)信息顯示,該公司目前還有另外4款靶向EGFR等其它未公布靶點(diǎn)的療法正在開發(fā)中。
Amunix研發(fā)管線(圖片來源:Amunix官網(wǎng))“A輪融資對于Amunix而言是一個(gè)非常關(guān)鍵的里程碑,幫助我們推動XPAT和XPAC新藥研發(fā)管線的開發(fā),治療實(shí)體瘤患者,”Amunix首席執(zhí)行官Angie You博士說:“生物免疫激活劑具有巨大的開發(fā)潛力,可以幫助許多癌癥患者獲得更好的治療。我們致力于通過經(jīng)過臨床驗(yàn)證的XTEN平臺來提供XPAT和XPAC療法,這些療法結(jié)合了強(qiáng)大的功效,更好的安全性,和避免不良免疫反應(yīng)的能力。XPAT平臺能夠?qū)細(xì)胞重定向以對抗實(shí)體瘤,具有提供即用型療法的潛力。”
[1] Amunix Raises $73 Million in Series A Financing Led by Omega Funds,Retrieved March 04,2020,from https://www.amunix.com/newsroom/press-releases/2020/030420/