編者注：纖維化是很多疾病的病理特征，它是由于人體修復(fù)組織損傷的自然能力失常而導(dǎo)致的。如果不加以治療，纖維化可以導(dǎo)致重要器官出現(xiàn)疤痕，從而造成無法恢復(fù)的功能損傷，甚至器官衰竭。可能出現(xiàn)纖維化的器官包括肺、肝、腎、心臟、消化道等等。
今日，Pliant Therapeutics公司宣布完成由諾華（Novartis）領(lǐng)投的1億美元C輪融資，以支持其PLN-74809治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的臨床開發(fā)，以及其他針對(duì)纖維化疾病的藥物開發(fā)計(jì)劃。
該公司的藥物研發(fā)策略是靶向兩個(gè)導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵機(jī)制：TGF-β激活和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。TGF-β是調(diào)節(jié)病理纖維化的關(guān)鍵因子，而EMT是導(dǎo)致正常上皮細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化為被激活的成纖維細(xì)胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信號(hào)通路的方法是通過抑制整合素（integrin），以在纖維化組織中特異性地拮抗TGF-β信號(hào)通路。廣泛抑制TGF-β信號(hào)通路已經(jīng)被證明會(huì)導(dǎo)致不良全身性副作用。而對(duì)TGF-β信號(hào)進(jìn)行組織特異性抑制能夠在避免副作用的同時(shí)將治療效果最大化。
Pliant公司研發(fā)管線（圖片來源：Pliant公司官方網(wǎng)站）
該公司的主打候選藥物PLN-74809是一個(gè)能夠同時(shí)選擇性抑制αvβ1和αvβ6整合素的雙重小分子選擇性抑制劑，這兩種整合素在多種纖維化途徑中起著關(guān)鍵作用。這款療法被首先用于治療IPF和PSC患者。IPF是一種非常致命的罕見肺部疾病，60%-80%的患者在確診后五年內(nèi)死亡。而PSC是發(fā)生在膽管的罕見進(jìn)行性疾病，它能夠引發(fā)膽管癌或肝癌，最終導(dǎo)致肝衰竭。在臨床前研究中，PLN-74809能夠改變只在纖維化組織中表達(dá)的特定整合素的功能，從而有針對(duì)性地阻斷TGF-β激活。它可以防止，甚至可能逆轉(zhuǎn)在肺部和肝臟中纖維化組織的生長(zhǎng)。目前，PLN-74809正在2a期臨床階段測(cè)試中。此前，它已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥稱號(hào)。Pliant的第二款候選藥物PLN-1474是一款口服選擇性αvβ1小分子抑制劑，可針對(duì)與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相關(guān)的肝纖維化。“我們很榮幸能獲得這些世界級(jí)投資者的支持，以幫助我們實(shí)現(xiàn)為嚴(yán)重纖維化疾病患者開發(fā)藥物的愿景，”Pliant Therapeutics總裁，兼首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學(xué)博士說：“這項(xiàng)融資將支持我們?cè)贗PF和PSC治療中主要候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)，以及建立針對(duì)廣泛其他纖維化疾病專有候選產(chǎn)品管線的持續(xù)戰(zhàn)略。”
[1] PLIANT THERAPEUTICS RAISES $100 MILLION IN SERIES C FINANCING TO ADVANCE THERAPIES FOR FIBROTIC DISEASES，Retrieved March 03，2020，from https://pliantrx.com/pliant-therapeutics-raises-100-million-in-series-c-financing-to-advance-therapies-for-fibrotic-diseases/
