NASH（nonalcoholic steatohepatitis），即非酒精性脂肪性肝炎，也稱代謝性脂肪性肝炎，是病理變化與酒精性肝炎相似但無過量飲酒史的臨床綜合征，與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂關(guān)系密切，其主要特征為肝細(xì)胞大泡性脂肪變性伴隨肝細(xì)胞損傷和炎癥，嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化，目前還沒有獲批療法。在過去20年里，其前驅(qū)疾病非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的發(fā)病率已翻倍，成為導(dǎo)致發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)人們患慢性肝病及肝酶異常的首要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3-5%的人患有NASH，而且據(jù)《自然》雜志2017年的一篇文章，NASH即將成為繼慢性丙型肝炎之后美國(guó)肝移植的第一大常見原因。
這是一個(gè)巨大的未被滿足的臨床需求。由于對(duì)NASH發(fā)病機(jī)制不明確等各種原因，雖然眾多企業(yè)紛紛布局該領(lǐng)域，但目前還沒有任何治療NASH的藥物獲批。不過在過去的一年里，該領(lǐng)域頻頻傳來相關(guān)消息。下面筆者將從（1）臨床開發(fā)/產(chǎn)品上市進(jìn)展：成功的/失利的（2）公司項(xiàng)目合作/融資/IPO（3）FDA、NMPA監(jiān)管三個(gè)方面進(jìn)行信息的簡(jiǎn)單匯總，供朋友們參考。歡迎批評(píng)指正！
臨床開發(fā)/產(chǎn)品上市進(jìn)展：成功的/失利的
2019年可謂是NASH研發(fā)關(guān)鍵年，國(guó)內(nèi)外多款藥物在NASH治療方面取得進(jìn)展，其中最引人矚目的當(dāng)屬Intercept公司的奧貝膽酸，已處于上市申請(qǐng)階段，有望成為FDA批準(zhǔn)的第一款治療NASH肝纖維化藥物，而肝病領(lǐng)域的霸主吉利德在過去的一年里卻接連遇挫。接下來筆者將為大家盤點(diǎn)2019年NASH領(lǐng)域部分藥物的研發(fā)動(dòng)態(tài)。
全球NASH藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)
奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA，商品名Ocaliva），是Intercept公司開發(fā)的一款法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，曾于2016年5月被FDA有條件加速批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎，且被FDA授予治療NASH肝纖維化突破性藥物資格。2019年2月，Intercept公布了奧貝膽酸治療NASH三期臨床研究的期中分析結(jié)果（接受奧貝膽酸治療的患者中23.1%患者的肝纖維化水平改善超過一級(jí)，而對(duì)照組為11.9%；13.3%患者的肝纖維化水平改善超過2級(jí)，約為對(duì)照組的3倍），并據(jù)此結(jié)果Intercept于2019年9月向FDA提交了奧貝膽酸治療NASH肝纖維化的新藥申請(qǐng)（NDA）。同年11月，F(xiàn)DA受理了該申請(qǐng)，并授予優(yōu)先審查資格，且指定該NDA的處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年3月26日，預(yù)計(jì)今年第一季度將會(huì)獲批，有望成為第一款被FDA批準(zhǔn)用于治療NASH肝纖維化的藥物。Saroglitazar magnesium是由Zydus Cadila開發(fā)的一種過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動(dòng)劑，具有調(diào)節(jié)PPARα和PPARγ活性的功能，最早于2013年9月在印度上市，用于治療高甘油三酯血癥和未被他汀類藥物控制二型糖尿病患者的糖尿病血脂異常。2019年10月，Zydus Cadila宣布其治療NASH和NAFLD的二期臨床試驗(yàn)EVIDENCES IV達(dá)到主要終點(diǎn)——與安慰劑組相比，Saroglitazar magnesium使患者的ALT水平下降了44.39%，且通過MRI-PDFF定量評(píng)價(jià)，患者的肝脂肪含量也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。2019年12月，Zydus Cadila向印度藥品監(jiān)督管理局提交了Saroglitazar magnesium治療NASH的新藥申請(qǐng)（NDA）。此外，Saroglitazar magnesium還被開發(fā)用于治療多囊卵巢綜合癥、原發(fā)性膽管性膽管炎和糖尿病等疾病。Selonsertib（GS-4997）是吉利德開發(fā)的一款細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK）抑制劑，2019年，Selonsertib治療NASH的兩項(xiàng)三期臨床STELLAR-4和STELLAR-3卻慘遭滑鐵盧。這是繼在治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）和糖尿病性腎?。―KD）的二期臨床研究失敗后，Selonsertib在適應(yīng)證開發(fā)方面再次慘遭失敗。2019年12月中旬，吉利德再次宣布一項(xiàng)名為ATLAS的NASH二期臨床研究失敗，錯(cuò)過該試驗(yàn)一級(jí)終點(diǎn)。而該研究旨在比較Firsocostat、Cilofexor、二者雙藥組合以及二者分別與Selonsertib組合與安慰劑對(duì)改善纖維化的影響。不過吉利德另一款潛在NASH藥物GS-9674治療原發(fā)性硬化性膽管炎的二期臨床在2019年取得了積極結(jié)果——明顯改善患者的肝臟生化和膽汁淤積的標(biāo)志物。Elafibranor（GFT505）是一款PPARα/δ激動(dòng)劑，可以改善胰島素敏感性、調(diào)節(jié)血糖平衡、脂質(zhì)代謝以及減少炎癥反應(yīng)。在針對(duì)無肝硬化成人NASH患者的2b期試驗(yàn)中，與安慰劑相比，接受120 mg/d Elafibranor治療52周的患者可出現(xiàn)NASH的改善。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估120 mg/d治療72周后，NASH改善的情況，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以評(píng)估相關(guān)并發(fā)癥的進(jìn)展，目前還無相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)布。Resmetirom（MGL-3196）是由Madrigal研發(fā)的一款肝靶向、選擇性甲狀腺激素受體-β（TRβ）激動(dòng)劑，通過增加肝臟脂肪代謝和降低脂肪毒性來改善NASH。2019年3月，Madrigal 宣布開展Resmetirom治療NASH的三期臨床研究，計(jì)劃招募約2000位2、3期纖維化的NASH患者，旨在比較使用一年80mg、100mg兩個(gè)劑量Resmetirom與安慰劑對(duì)NASH影響，且其中前900位患者數(shù)據(jù)將作為加速審批申請(qǐng)依據(jù)。此外2019年11月11日柳葉刀公布了Resmetirom治療NASH的二期臨床結(jié)果——與安慰劑組相比，Resmetirom 組患者，在12周（Resmetirom vs安慰劑：-32.9% vs -10.4%）和36周（-37.3% vs -8.5%），肝臟脂肪相對(duì)減少更為顯著。Cenicriviroc是艾爾建開發(fā)的一種口服趨化因子受體CCR2/CCR5拮抗劑，于2015 年被美國(guó)FDA授予改善 NASH 和肝纖維化的快速通道審評(píng)資格。在2019年舉辦的第28屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上，Tacke團(tuán)隊(duì)報(bào)到了Cenicriviroc治療成人NASH和肝纖維化的2b臨床研究（CENTAUR）的結(jié)果——Cenicriviroc耐受性良好，治療1年后，相較于安慰劑組，絕大部分的受試者肝纖維化改善≥1期，沒有出現(xiàn)脂肪性肝炎的惡化，對(duì)那些處于較高疾病活動(dòng)度和疾病分期的患者治療獲益更為顯著。目前該藥物已處于3期臨床試驗(yàn)。Emricasan是一種首創(chuàng)的、具有口服活性的、泛caspase蛋白酶抑制劑，能夠降低介導(dǎo)炎癥和細(xì)胞死亡或凋亡的酶活性，通過降低這些酶的活性，Emricasan有可能中斷引起脂肪肝疾病惡化的炎癥和細(xì)胞死亡過程，從而中斷疾病進(jìn)展。6月25日，諾華（Novartis）與合作伙伴Conatus Pharmaceuticals聯(lián)合宣布，評(píng)估Emricasan治療NASH 2b期研究未能達(dá)到纖維化、門脈高壓和綜合臨床終點(diǎn)。目前，公司停止對(duì)登記患者的進(jìn)一步治療。諾華另外一款FXR受體激動(dòng)劑Tropifexor目前處于2b期臨床，且在臨床試驗(yàn)中目前未觀察到瘙癢副作用的出現(xiàn)。MSDC-0602K是由Cirius Therapeutics開發(fā)的一款噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，在今年奧地利維也納舉行的國(guó)際肝臟大會(huì)上，Cirius Therapeutics公布了MSDC-0602K治療NASH的2b期臨床研究EMMINENCE 6個(gè)月的中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果——與基線相比，MSDC-0602K組患者在肝功能和胰島素抵抗方面有著顯著改善，且在患有2型糖尿病的患者中，所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對(duì)血糖控制的標(biāo)志物之一糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的顯著改善。此外，2019年11月， Cirius Therapeutics公司公布了2b期試驗(yàn)EMMINENCE的完整結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，MSDC-0602K顯著改善了患者的肝臟酶水平，血糖控制和胰島素抵抗現(xiàn)象。Aldafermin（NGM282）是NGM Bio公司開發(fā)的一款成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）的非腫瘤原性的蛋白質(zhì)工程變異體，可有效抑制新膽酸合成，同時(shí)消除FGF19相關(guān)的腫瘤原性。最新的二期臨床研究數(shù)據(jù)表明，使用 NGM282 治療僅12 周（每天一次皮下注射）后，就觀察到重大和顯著的組織病理學(xué)改善，且在12周停止治療后6周，對(duì)于通過活檢確診的NASH患者，NGM282對(duì)肝脂肪變性、炎癥和纖維化，仍有持續(xù)的療效。此外，一個(gè)額外增加的擴(kuò)張研究隊(duì)列正在進(jìn)行， 用以評(píng)估NGM282（1mg）在24周時(shí)對(duì)NASH患者組織病理學(xué)參數(shù)的影響。而且 NGM公司已開始對(duì)處于F2/F3纖維化級(jí)別的NASH 患者進(jìn)行24周、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床2b研究， 評(píng)估另兩個(gè)劑量（0.3和3 mg）的治療效果。此外該公司另一款NASH藥物NGM1282，目前正在進(jìn)行一個(gè)更大規(guī)模的2b期研究。VK2809是Viking Therapeutics公司開發(fā)的一款特異性TRβ激動(dòng)劑，2019年國(guó)際肝臟大會(huì)公布了其治療LDL-C水平升高的NAFLD的二期臨床研究結(jié)果——VK2809達(dá)到了臨床主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，顯著降低患者的LDL-C水平和肝臟脂肪水平。Seladelpar是由Cymabay Therapeutics開發(fā)的一款PPARδ激動(dòng)劑，2019年6月份, CymaBay宣布Seladelpar治療NASH2b期臨床試驗(yàn)沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，其臨床收益劣于安慰劑。這一消息導(dǎo)致Cymabay股價(jià)腰斬不過雖然Seladelpar在該2b期臨床中期研究中降脂效果與安慰劑組無異，但是其對(duì)肝損傷標(biāo)志物的下調(diào)效果顯著且具有臨床意義。Cymabay也不放棄藥物，對(duì)該藥物在2b期臨床研究中26周和52 周的表現(xiàn)仍心存期待。Lanifibranor是Inventiva Pharma研發(fā)的一款泛PPAR激活劑，2019年2月，其治療系統(tǒng)性硬化癥的2期臨床試驗(yàn)FASST錯(cuò)過主要終點(diǎn)。目前，Inventiva已經(jīng)停止了lanifibranor治療系統(tǒng)性硬化癥的研究，但仍將繼續(xù)開發(fā)Lanifibranor治療NASH的研究。BI 1467335是勃林格殷格翰于2015年斥資2.5億美元從Pharmaxis手中購(gòu)買的一款口服含銅胺氧化酶3抑制劑（AOC3），曾被FDA授予治療NASH的快速通道資格。然而2019年12月 ，勃林格殷格翰和合作伙伴Pharmaxis宣布SSAO/VAP-1抑制劑BI 1467335在最新的臨床研究中雖然沒有直接失敗，但由于該藥與其他藥物發(fā)生相互作用，雙方?jīng)Q定放棄該藥用于治療脂肪肝疾病的研發(fā)，眼科適應(yīng)癥方面的開發(fā)繼續(xù)。EDP-305是Enanta公司開發(fā)的一款FXR激動(dòng)劑，2019年9月其治療NASH的2a期研究ARGON-1取得成功，數(shù)據(jù)顯示EDP-305不僅可以降低患者體內(nèi)ALT水平，還可以減少患者肝臟脂肪含量。Enanta計(jì)劃于2020年上半年啟動(dòng)一項(xiàng)名為ARGON-2的72周2b期研究。國(guó)內(nèi)企業(yè)NASH藥物的研發(fā)進(jìn)展
近年來，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)開始布局NASH領(lǐng)域，截止目前，大約有10家公司的12款在研產(chǎn)品獲批臨床試驗(yàn)。
HTD1801是君圣泰開發(fā)的一款口服多功能小分子藥物，被開發(fā)用于治療NASH和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎），且在這兩項(xiàng)適應(yīng)癥上均獲得了美國(guó)FDA的快速通道資格, PSC還獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格。在2019年11月8日舉行的美國(guó)肝病年會(huì)上，HTD1801在恒河猴自發(fā)性脂肪肝模型中的臨床前研究入選主會(huì)場(chǎng)口頭報(bào)告。目前，HTD1801在美國(guó)進(jìn)行的NASH臨床二期臨床試驗(yàn)患者入組完畢。在國(guó)內(nèi)，已于2019年10月被批準(zhǔn)臨床，適應(yīng)癥是PSC。
ZSP1601是廣東眾生睿創(chuàng)開發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床并具有全新作用機(jī)制和全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于治療NASH的一類創(chuàng)新藥物，屬于First-in-class藥物。臨床前研究中，不同的動(dòng)物模型顯示，ZSP1601在改善肝組織炎癥、血樣變性和壞死，以及改善纖維化方面，優(yōu)于對(duì)照產(chǎn)品。并且，該產(chǎn)品有著強(qiáng)大的抗纖維化作用，安全性和耐受性方面的表現(xiàn)理想。同時(shí)，ZSP1601片也是首個(gè)完成健康人藥代及安全性臨床試驗(yàn)的用于治療NASH的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，目前已計(jì)劃啟動(dòng)臨床Ib/Ⅱa試驗(yàn)。此外，用于治療NASH的ZSP0678片已取得臨床試驗(yàn)通知書。Tern-101是由禮來研發(fā)的一款FXR激動(dòng)劑，2018年拓臻生物宣布與禮來簽訂開發(fā)、制造和商業(yè)化TERN-101的全球獨(dú)家協(xié)議，在今年國(guó)際肝臟大會(huì)上，拓臻生物公布了TERN-101臨床前研究數(shù)據(jù)，顯示其在飲食誘導(dǎo)的NASH小鼠模型中顯著降低肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥、氣球樣病變和纖維化。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估120mg/d治療72周的效果，NASH緩解、無纖維化惡化為主要終點(diǎn)；纖維化改善一級(jí)、無NASH惡化為次要終點(diǎn)，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，觀察臨床終點(diǎn)事件，包括肝硬化失代償、肝移植、肝癌及肝病相關(guān)的全因死亡。在國(guó)內(nèi)其針對(duì)NASH適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)于2019年7月被NMPA批準(zhǔn)。Tern-201是SSAO抑制劑，目前國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)也已經(jīng)獲批。HPG1860是雅創(chuàng)醫(yī)藥自主研發(fā)的一款FXR激動(dòng)劑，2019年9月，獲得美國(guó)FDA臨床研究許可，一個(gè)月后美國(guó)一期臨床研究啟動(dòng)。TQA3563片由正大天晴研發(fā)，作用靶點(diǎn)還未公開，2019年6月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于NASH治療。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，目前該藥正在開展一項(xiàng)在健康受試者中耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的1a期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)CTR20182250），計(jì)劃入組70例受試者。TVB-2640（ASC40）是一種全球首創(chuàng)的口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，今年2月歌禮與3-V Biosciences達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得該藥及相關(guān)化合物在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益，目前已進(jìn)入國(guó)際多中心2期臨床試驗(yàn)，2019年4月在美國(guó)完成首例NASH患者給藥。在國(guó)內(nèi)，2019年8月，NMPA批準(zhǔn)TVB-2640的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。SH2442，產(chǎn)品名貝諾司他，是南京圣和藥業(yè)研發(fā)的一款A(yù)CC小分子抑制劑，2019年CDE受理其臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，這意味著SH2442是國(guó)內(nèi)首款申報(bào)臨床試驗(yàn)的ACC靶點(diǎn)創(chuàng)新藥。奧貝膽酸是Intercept研發(fā)的一種法尼酯X受體特異性激動(dòng)劑，但據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，國(guó)內(nèi)目前除正大天晴申報(bào)上市外，無奧貝膽酸原研和仿制藥的注冊(cè)信息。2019年6月，CDE受理了正大天晴「奧貝膽酸片」的上市申請(qǐng)。而且值得一提的是，恒瑞奧貝膽酸仿制早在2017年7月27日便進(jìn)行了BE實(shí)驗(yàn)，但遲遲沒有申報(bào)仿制上市，而正大天晴的BE實(shí)驗(yàn)雖晚于恒瑞，于2018年8月21日開始，但卻反超恒瑞進(jìn)行仿制申報(bào)上市。雖然該藥上市申請(qǐng)的適應(yīng)癥是原發(fā)性膽汁性膽管炎，但恒瑞和正大天晴更加看中的是奧貝膽酸在治療NASH方面的優(yōu)秀表現(xiàn)。
除了上述提到的NASH藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)，2019年多家企業(yè)為了布局NASH領(lǐng)域或者為了加速NASH藥物的研發(fā)進(jìn)度等目的，與其它公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，下面本文按時(shí)間順序一一列舉（如有遺漏，歡迎在評(píng)論區(qū)補(bǔ)充）。
- 2019年1月，默沙東（MSD）和NGM Bio公司聯(lián)合宣布，默沙東獲得NGM公司開發(fā)的NGM313的獨(dú)家研發(fā)權(quán)益。而NGM313是一種激活β-Klotho/FGFR1c受體復(fù)合體的在研單克隆抗體，目前被開發(fā)用于治療NASH和2型糖尿病。
2019年1月，吉利德與Yuhan以8億美元達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)用于治療NASH所致晚期纖維化的新治療方案。
2019年2月，歌禮與3-V Biosciences達(dá)成戰(zhàn)略合作及融資，歌禮獲得ASC40（TVB-2640）及相關(guān)化合物在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益，3-V Biosciences完成1800萬(wàn)美元的E輪第一期融資，由歌禮領(lǐng)投，前海方舟（開曼）投資有限公司、New Enterprise Associates, Inc. （NEA）、和Kleiner Perkins （KP）跟投。
2019年2月，先為達(dá)生物完成A輪近2億人民幣的融資，由君聯(lián)資本領(lǐng)投，老股東拾玉資本和凱因科技跟投。
2019年3月， Genfit宣布將在納斯達(dá)克上市，融資約1億美元，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)肝臟疾病的候選藥物和診斷解決方案。
2019年3月，景凱生技宣布將旗下的NASH新藥JKB-122、JKB-133的亞洲市場(chǎng)權(quán)利獨(dú)家授予恒翼醫(yī)藥(上海)公司。
2019年3月，NGM Bio向美國(guó)證券交易委員會(huì)遞交了IPO申請(qǐng)，擬募資1億美元。
2019年4月，吉利德與insitro公司達(dá)成戰(zhàn)略研發(fā)合作，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療NASH的創(chuàng)新療法。且同月與諾和諾德達(dá)成NASH領(lǐng)域合作，探索索馬魯肽聯(lián)合cilofexor、firsocostat 治療NASH的效果。
2019年5月，杏澤資本完成對(duì)雅創(chuàng)醫(yī)藥千萬(wàn)美元級(jí)別的投資。
2019年5月，比利時(shí)干細(xì)胞療法開發(fā)公司Promethera Biosciences完成3970萬(wàn)歐元的融資，用于加速慢加急性肝衰竭（ACLF）和NASH細(xì)胞治療的臨床開發(fā)。
2019年6月，Genfit宣布與拓臻生物簽署許可和合作協(xié)議，拓臻生物獲得elabibranor在大中華地區(qū)治療NASH和PBC的獨(dú)家開發(fā)和推廣權(quán)益，此外雙方還將在肝病領(lǐng)域開展聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目，包括將elafibranor與拓臻生物的在研化合物構(gòu)成組合療法。Elafibranor是一款口服PPARα/δ激動(dòng)劑，其NASH和PBC兩個(gè)適應(yīng)癥均獲得FDA突破性進(jìn)展授權(quán)。
2019年7月，吉利德科學(xué)和Renown Institute for Health Innovation（IHI）宣布，雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作，通過收集和分析大型基因和電子健康數(shù)據(jù)來加強(qiáng)對(duì)NASH的理解，為發(fā)展NASH療法提供更多信息。
2019年7月，勃林格殷格翰（BI）宣布以4000萬(wàn)美元首付、8.3億潛在里程金與Yuhan公司合作開發(fā)用于治療NASH及相關(guān)肝病的同類首個(gè)雙激動(dòng)劑，該雙激動(dòng)劑在一個(gè)分子中結(jié)合GLP-1和FGF21的雙重活性。
2019年8月，3-V Biosciences宣布已更名為Sagimet Biosciences，完成E輪第二期700萬(wàn)美元融資，至此E輪共融資2500萬(wàn)美元。
- 2019年8月，眾生睿創(chuàng)增資擴(kuò)股，此次交易是根據(jù)眾生睿創(chuàng)A輪融資約定實(shí)施的A輪融資后續(xù)跟投事項(xiàng)。眾生睿創(chuàng)此次增資擴(kuò)股由境外投資者BioTrack Capital Fund I, LP以美元全額認(rèn)繳本次新增注冊(cè)資本，出資完成后，BioTrack Capital Fund I, LP將持有眾生睿創(chuàng)4.20%的股份。截至目前，眾生睿創(chuàng)已成功引進(jìn)A 輪戰(zhàn)略投資者，累計(jì)引入外部資金2000萬(wàn)美元，對(duì)應(yīng)新增注冊(cè)資本2500萬(wàn)元人民幣。
2019年8月，D＆D Pharmatech完成B輪1.37億美元融資，由Octave Life Sciences和韓國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資基金Smilegate Investment聯(lián)合領(lǐng)投，推進(jìn)神經(jīng)退行性疾病、NASH創(chuàng)新療法的開發(fā)。
2019年10月，吉利德宣布與Glympse Bio公司達(dá)成戰(zhàn)略協(xié)議，合作進(jìn)行NASH的臨床開發(fā)。
2019年10月，致力于開發(fā)纖維化疾病新療法的生物醫(yī)藥公司Pl Pliant Therapeutics宣布與諾華達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略性研發(fā)合作協(xié)議，雙方共同開發(fā)αvβ1整合素（integrin）抑制劑PLN-1474和其它三款整合素候選產(chǎn)品。其中PLN-1474是由Pliant公司開發(fā)用于治療NASH引起肝纖維化的臨床前候選藥物。
2019年11月，諾和諾德從日本UBE Industries引進(jìn)了UD-014,一個(gè)SSAO/VAP-1小分子抑制劑，用于NASH和其它適應(yīng)癥的開發(fā)。
2019年12月，致力于開發(fā)干細(xì)胞療法的Promethera Biosciences公司宣布完成4720萬(wàn)歐元的D輪融資，以推進(jìn)其干細(xì)胞療法HepaStem在治療NASH和ACLF中的臨床開發(fā)。
各個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)為了指導(dǎo)、促進(jìn)NASH藥物研發(fā)，也出臺(tái)了相應(yīng)的政策。
美國(guó)FDA在2018年12月出臺(tái)一份NASH研發(fā)指南草案（涵蓋從動(dòng)物模型的選擇，到后期臨床試驗(yàn)的規(guī)劃等一系列內(nèi)容），2019年6月又發(fā)布了另一份側(cè)重3期臨床試驗(yàn)的患者招募、臨床終點(diǎn)、以及安全性考量的草案。
在國(guó)內(nèi)，為指導(dǎo)和規(guī)范非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗(yàn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2019年12月組織制定了《非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行）》。
