創(chuàng)新療法獲FDA突破性療法認(rèn)定，治療自身免疫性肺病

2020-01-02 11:08:51
日前，Savara公司宣布，美國(guó)FDA授予其在研藥物Molgradex突破性療法認(rèn)定，用于治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者。
 

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肺泡蛋白沉積癥（PAP）是一種罕見(jiàn)的肺部疾病，其特征在于肺泡表面活性物質(zhì)在肺泡腔內(nèi)大量沉積。據(jù)Savara官網(wǎng)給出的統(tǒng)計(jì)信息，在美國(guó)，大約有2500名PAP患者。造成aPAP的原因是因?yàn)榛颊叩姆尾棵庖吖δ苁軗p，抗粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）抗體切斷了GM-CSF的信號(hào)傳導(dǎo)，因而造成了肺內(nèi)病變。PAP的臨床表現(xiàn)沒(méi)有特異性，可出現(xiàn)咳痰，消瘦，乏力等癥狀。目前，尚無(wú)批準(zhǔn)的PAP治療方法出現(xiàn)。
 

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▲正常肺泡與PAP患者肺泡的對(duì)比示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

Savara公司開(kāi)發(fā)的Molgradex是一種重組人源GM-CSF的吸入制劑。Molgradex已經(jīng)被美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局授予治療PAP患者的孤兒藥資格。目前，Molgradex還在被開(kāi)發(fā)用于治療因非結(jié)核分枝桿菌（NTM）導(dǎo)致肺部感染的患者。

該突破性療法的認(rèn)定是基于一項(xiàng)名為IMPALA的3期試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照組的關(guān)鍵性臨床研究，旨在評(píng)估Molgradex治療aPAP患者的療效與安全性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是治療24周后，患者肺部磨玻璃樣影（GGO）的評(píng)分，血清PAP生物標(biāo)志物的變化。關(guān)鍵性次要終點(diǎn)包括，與基線相比的動(dòng)脈-肺泡氧梯度（A-aDO2）的變化，患者的臨床癥狀和功能的改善，步行六分鐘的路程，以及需要接受全肺灌洗（WLL）次數(shù)的變化等。
 

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▲IMPALA試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

該試驗(yàn)的結(jié)果表明，治療24周后，與安慰劑組相比，治療組中患者的GGO評(píng)分，血清PAP生物標(biāo)志物的變化，肺泡中血氧的含量，患者的健康狀況，以及血紅蛋白濃度都有著顯著的改善。此外，試驗(yàn)還表明，連續(xù)給藥的治療效果要優(yōu)于隔周交替給藥。

“我們很高興美國(guó)FDA授予Molgradex治療aPAP患者的突破性療法認(rèn)定。aPAP是一種使人衰弱的罕見(jiàn)肺部疾病，目前沒(méi)有已批準(zhǔn)的治療選擇，”Savara首席執(zhí)行官Rob Neville先生說(shuō)：“我們相信這一突破性療法認(rèn)定證明了Molgradex的重要性?；贗MPALA研究的結(jié)果，該產(chǎn)品已被證明可以改善患者的預(yù)后。突破性療法認(rèn)定為我們提供了與FDA密切協(xié)作的機(jī)會(huì)，是Molgradex開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一項(xiàng)重要里程碑?！?/span>

參考資料：

[1] Savara Granted Breakthrough Therapy Designation for Molgradex for the Treatment of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (aPAP), Retrieved December 31, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191230005028/en
[2] Safety and Efficacy of Inhaled GM-CSF (Molgramostim) in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis -The IMPALA Trial Baseline Data and Blinded Treatment Period Results, Retrieved December 31, 2019, from https://savara.staging.wpengine.com/wp-content/uploads/2019/10/20191008_IMPALA-ERS-FINAL-REV.pdf
[3] Savara Official Website, Retrieved December 31, 2019, from https://savarapharma.com/development/programs/