近日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新數(shù)據(jù)顯示，拜奧新醫(yī)藥（Biohaven Pharmaceuticals）旗下在研1類新藥BHV3241緩釋片（verdiperstat）在中國獲得臨床試驗默示許可，適應癥為多系統(tǒng)萎縮（Multiple System Atrophy ，MSA） 。BHV3241緩釋片是一種口服髓過氧化物酶（MPO）抑制劑，最初由阿斯利康（AstraZeneca）研發(fā)，代號為AZD3241。Biohaven公司于2018年9月獲得這款在研藥物的獨家開發(fā)和推廣許可。目前，該公司正在對該產(chǎn)品進行3期臨床試驗研究。今年初，由于BHV3241在臨床研究中的不俗表現(xiàn)，美國FDA授予其治療多系統(tǒng)萎縮癥的孤兒藥資格 。
圖片來源：CDE官網(wǎng)截圖
MSA是一種罕見、進展迅速且致命的神經(jīng)退行性疾病，會影響自主神經(jīng)系統(tǒng)（控制血壓或消化等無意識動作的神經(jīng)系統(tǒng)）和運動，表現(xiàn)出一系列癥狀組合。這些癥狀反映了大腦和脊髓中不同類型神經(jīng)細胞功能的逐漸喪失和死亡。根據(jù)中華老年醫(yī)學雜志數(shù)據(jù)，MSA平均發(fā)病率為0.6～0.7/10萬人，患病率為3.4～4.9/10萬人，40歲以上人群中患病率為7.8/10萬人，50歲以上人群中患病率為3/10萬人。該疾病目前尚無有效療法。值得一提的是，2018年，MSA被納入中國首批罕見病目錄。
MSA病因尚未明確，普遍認為該病是一種散發(fā)性疾病。MPO是氧化和炎癥過程的關鍵驅(qū)動因素，它在一系列腦部疾病中顯著增加。研究發(fā)現(xiàn)，MPO水平升高與多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病也有關聯(lián)。抑制MPO的活性被認為是治療神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾?。ò∕SA）的一種頗具前景的策略。
根據(jù)早前阿斯利康在MSA患者中完成的2a期試驗的初步結(jié)果，通過統(tǒng)一MSA評定量表測量的主要療效結(jié)果有所改善。經(jīng)過12周的治療后，安慰劑組患者評分下降了4.6分（SE = 1.1，n = 17），而使用每日兩次300 mg BHV3241的患者分數(shù)下降了3.7分（SE = 1.2，n = 17），使用每日兩次600 mg BHV3241的患者分數(shù)下降了2.6分（SE = 1.4，n = 18）。其他測量結(jié)果也得到相應改善。這些臨床發(fā)現(xiàn)與在動物模型中觀察到的BHV3241的神經(jīng)保護作用一致。在2a期試驗中，BHV3241顯著降低了人體血液中的MPO活性，這是該藥物與其靶標結(jié)合的生物標志物。此外，研究顯示BHV3241的安全性和耐受性良好。
根據(jù)clinicaltrials.gov信息，Biohaven公司已于2019年7月開始該藥3期臨床試驗，以評估BHV3241應用于多系統(tǒng)萎縮癥時相較安慰劑的療效及安全性。研究擬納入250位年齡40-75歲的MSA確診或疑似患者，包括患有亞型MSA（MSA-P或MSA-C）的受試者。干預方案及評價指標與2期試驗類似：實驗組干預方案采取每天兩次口服300mg BHV-3241（2粒膠囊劑），同對照組安慰劑進行平行試驗，通過對比用藥48周的統(tǒng)一MSA評分量表（UMSARS）總評分相較于基線的變化情況，作為主要指標；同是對比第48周臨床總體變化印象（CGI-C）評分及MSA生活質(zhì)量（MSA-QoL）量表相較基線的變化，作為次要指標。綜合得出BHV-3241在療效和安全性的表現(xiàn)。當前該研究處于研究參與者招募階段，預計2021年10月20日完成全部數(shù)據(jù)收集。
祝賀Biohaven的BHV-3241在中國獲批臨床，期待該藥的臨床研究能夠順利開展并取得好的效果，早日為MSA患者帶來治療希望！
