2019年即將結(jié)束，但在這最后的兩周時間里，生物醫(yī)藥行業(yè)投融資市場依然很繁忙。在今天的這篇文章里，創(chuàng)鑒匯將與各位讀者一道回顧下上一周的4起重要的投融資事件。
破解基因療法多個瓶頸，Ring Therapeutics獲5000萬美元資金
日前，著名生物醫(yī)療風(fēng)投機構(gòu)Flagship Pioneering宣布斥資5000萬美元，推出一家名為Ring Therapeutics的公司，主攻新型基因療法。據(jù)稱，該公司的技術(shù)有望解決當(dāng)前基因療法的局限性。
基因療法是這幾年的熱門領(lǐng)域，也是未來有望迎來騰飛的一片廣闊天地。過去的幾年間，諸多醫(yī)藥公司致力于開發(fā)基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，治療多種疾病。這種病毒通常不會引起其它疾病，安全性上較好，但它也同樣有很多的局限性。例如在某些患者中，這類病毒會引起免疫反應(yīng)，限制基因療法的治療；其次，由于免疫系統(tǒng)已經(jīng)記住了這些病毒的樣子，會對再次進入人體的病毒進行清除，因此倘若使用基因療法的患者沒有達到治療效果，也不能再次接受治療；第三，這種病毒只能靶向非常有限的細胞類型，而無法靶向很多重要的細胞，從而限制了可治療疾病的種類。
而Ring的開發(fā)策略則是解決這些局限性，更好地治療有需要的患者。Ring成立于2017年，當(dāng)時該公司的科學(xué)家提出一個疑問，“我們?nèi)绻軌蚶靡环N能與人類共生的病毒，開發(fā)出可根據(jù)患者需要，多次提供治療的基因療法那該有多好？”
帶著這一疑問，他們便開始在各種組織中尋找可以解決這一問題的病毒。最終，他們發(fā)現(xiàn)了一類稱為指環(huán)病毒屬（Anellovirus）的神秘病毒。通過對1000多種此類病毒生物學(xué)特性的研究，他們驚喜地發(fā)現(xiàn)這類病毒不但對人體無害，還可以在細胞內(nèi)停留較長的時間，且不會激發(fā)免疫反應(yīng)，這使其成為可多次提供治療的潛在給藥系統(tǒng)。Ring的總裁Rahul Singhvi先生表示，這種病毒是AAV載體的首個替代品。
利用這種病毒，他們開發(fā)了一種叫做Anellovector的技術(shù)平臺，并基于這一平臺構(gòu)建了豐富的候選產(chǎn)品組合，這些產(chǎn)品具有克服免疫反應(yīng)障礙，精準(zhǔn)靶向疾病部位，并可根據(jù)患者需求進行多次治療的特點。目前，該公司的目標(biāo)治療領(lǐng)域涵蓋遺傳性疾病，眼科，腫瘤學(xué)，代謝性疾病，血液學(xué)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和炎癥性疾病。Epirium公司A輪融資8500萬美元，有望開發(fā)可逆轉(zhuǎn)衰老的新型人類激素
日前，生物醫(yī)藥公司Epirium宣布完成8500萬美元的A輪融資，以推進其修復(fù)組織生物功能平臺的應(yīng)用。該輪融資由知名風(fēng)投機構(gòu)ARCH Venture Partners與Longitude Capital共同領(lǐng)投。據(jù)悉，該公司的創(chuàng)新科學(xué)平臺有望開發(fā)出一種逆轉(zhuǎn)衰老的新型人類激素。
據(jù)Epirium介紹，這種新型激素與線粒體的產(chǎn)生有關(guān)。線粒體被稱為細胞的動力工廠，其產(chǎn)生的化學(xué)能量事關(guān)細胞的存活。然而，隨著人們年齡的增長，線粒體開始逐漸受損，它產(chǎn)生能量的能力也逐步喪失。一些觀點認為，這與人類的衰老有關(guān)。若能將人類的線粒體修復(fù)完好，或合成新的線粒體，或許便可以逆轉(zhuǎn)與衰老相關(guān)的種種表現(xiàn)。
這個概念并不新鮮。事實上，我們常說“生命在于運動”，而運動恰恰能夠刺激線粒體的合成，幫助我們抗擊衰老。然而在現(xiàn)代的高壓生活下，每天堅持運動也成了一種奢侈。如果能吃一點藥片，就模擬運動的效果，促進線粒體的合成，這該有多好？
這正是Epirium的特長所在。利用化學(xué)合成的方法，他們找到了一種有望重塑線粒體的技術(shù)。目前，他們正在一種叫做貝克型肌營養(yǎng)不良癥（Becker Muscular Dystrophy）的罕見疾病里進行早期概念驗證。在這種疾病里，患者的肌肉會釋放殺死線粒體的毒素，并耗盡整個肌肉組織。
而Epirium開發(fā)的線粒體內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑則能模擬人們在體育鍛煉中刺激線粒體合成的生理過程。這種調(diào)節(jié)劑能夠利用其特性產(chǎn)生新的功能性線粒體，并恢復(fù)萎縮的組織。這有望恢復(fù)神經(jīng)肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，減緩甚至逆轉(zhuǎn)肌肉的損傷，這對于器官的正常運轉(zhuǎn)至關(guān)重要。這些見解為Epirium的研究敞開了大門，也為他們開發(fā)線粒體耗竭或功能障礙疾病的療法奠定了基礎(chǔ)。
目前，Epirium計劃在明年推進其首款臨床候選藥物的開發(fā)，用于治療貝克型肌營養(yǎng)不良癥，以及與線粒體耗竭相關(guān)的其它進行性神經(jīng)肌肉疾病。Epirium為了保護知識產(chǎn)權(quán)，尚未透露他們開發(fā)的新激素是什么，但他們表示預(yù)計將在明年年初發(fā)表科學(xué)論文，究竟有多么神奇？我們拭目以待！
Triplet公司A輪融資5900萬美元，開發(fā)亨廷頓舞蹈癥治療藥物
日前，致力于開發(fā)三聯(lián)體重復(fù)障礙（Triplet Repeat Disorders）治療藥物的Triplet Therapeutics公司（以下簡稱為“Triplet”）宣布完成5900萬美元的A輪融資，以進一步開發(fā)治療包括亨廷頓舞蹈癥在內(nèi)的40多種潛在重復(fù)肌張力障礙疾?。╮epeat expansion disorders）治療藥物。本輪融資由輝瑞風(fēng)險投資基金（Pfizer Ventures）和MPM Capital領(lǐng)投，資金將推動其首款候選藥物進入臨床試驗。
從機理上看，患有這類疾病的患者天生攜帶有一定數(shù)量的DNA重復(fù)序列。而且在患者的一生中，這些錯誤的DNA重復(fù)會不斷地增加，這就是導(dǎo)致疾病的根本原因。然而，目前大多數(shù)治療這類疾病的公司的開發(fā)策略都是靶向RNA，阻止有毒蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，但這種機制并不能解決基因組本身根深蒂固的突變。
現(xiàn)有的很多證據(jù)表明，DNA損傷應(yīng)答（DDR）通路是造成這類疾病的一個主要途徑，它會驅(qū)動重復(fù)序列的增加。因此，修復(fù)DDR通路有望從源頭治療多種重復(fù)肌張力障礙疾病。Triplet公司的首席執(zhí)行官Nessan Bermingham博士表示，Triplet靶向的正是DNA修復(fù)機制。這種截然不同的開發(fā)策略，有望提供一種更好的亨廷頓舞蹈癥治療方法。
這些肌張力障礙患者會因為DNA重復(fù)序列，而在DNA里出現(xiàn)“紐結(jié)”（kinks）。當(dāng)他們的DDR修復(fù)這些扭結(jié)時，會插入多個重復(fù)序列，這一過程會使DNA造成損傷。而Triplet公司已經(jīng)通過人類遺傳學(xué)證據(jù)從DDR通路的100個基因中，鑒定出幾個關(guān)鍵的驅(qū)動因子，它們可以阻止重復(fù)序列的插入，并通過獨特的技術(shù)，在保留DNA修復(fù)機制的同時，選擇性地編碼DDR通路里致病蛋白的RNA。目前，Triplet正在開發(fā)靶向特定DDR蛋白的反義寡核苷酸（ASO）和小干擾RNA（siRNA）候選藥物，以精準(zhǔn)地抑制DDR通路中驅(qū)動疾病關(guān)鍵蛋白的表達。通過降低這一特定靶點的活性，阻止多種肌張力障礙疾病的發(fā)作和進展。
Kinnate公司B輪融資7450萬美元，推進其小分子激酶抑制劑進入臨床階段
日前，總部位于美國圣地亞哥的生物醫(yī)藥公司Kinnate宣布完成7450萬美元的B輪融資，以推進其治療癌癥的小分子激酶抑制劑進入臨床階段。消息一經(jīng)傳出，就得到了諸多媒體的報道。
吸引業(yè)界關(guān)注的，不僅僅是B輪融資的金額。事實上，這家初創(chuàng)公司雖然近日才正式進入公眾的視野，但它的主要管理和研發(fā)團隊卻已經(jīng)是行業(yè)的老熟人了——該公司研發(fā)團隊的專家擁有數(shù)十年的小分子療法開發(fā)經(jīng)驗，其首席執(zhí)行官Stephen Kaldor博士所曾執(zhí)掌的Quanticel公司，曾經(jīng)被Celgene公司以高達4.85億美元的價格收購。
從Kinnate公司官網(wǎng)信息上看，目前他們共有三個主要的開發(fā)項目。第一個項目靶向DNA的受損修復(fù)機制；第二個項目是一類“下一代”的激酶抑制劑，能針對已產(chǎn)生耐藥性的特定基因重排突變；第三個項目則是一類“best-in-class”的抑制劑，針對的是一個已經(jīng)得到臨床驗證的靶點。值得一提的是，Kinnate指出這個靶點在“所有癌癥”（across all cancer）中都已經(jīng)得到了驗證，令人期待。
遺憾的是，目前Kinnate官網(wǎng)上的信息較為貧瘠，除了3段簡短的介紹之外，我們并不知道這些抑制劑究竟針對的是哪些靶點，又能給患者帶來怎樣的改變。不過從這家公司的四位科學(xué)顧問的經(jīng)歷里，我們也許能窺見一些端倪。
該公司科學(xué)顧問們的研究方向是BRAF，MEK等靶點，對關(guān)鍵信號通路有很好的理解，也在新型藥物與護理標(biāo)準(zhǔn)的整合，以及克服耐藥性機制方面做出了貢獻。激酶抑制劑在癌癥的治療中已經(jīng)證實了自己的巨大潛力。Kinnate的這一出色的顧問團隊，有望在這一領(lǐng)域做出新的突破。
值得一提的是，Kinnate是Fount Therapeutics旗下的一系列公司之一，是最近興起的一類新穎的管理運營模式。這類模式最有名的代表之一，或許就是Vivek Ramaswamy先生管理的“Vant”系列了。以Roivant為中心，針對一系列不同的領(lǐng)域，可以誕生一系列子公司。當(dāng)各個公司取得特定突破時，就可以靈活地進行融資和合作。最近，日本住友制藥就與Roivant達成了一項合作，以30億美元的資金獲得了Roivant旗下5家初創(chuàng)子公司的所有權(quán)，以及另外6家子公司的優(yōu)先購買權(quán)，就是一個極好的案例。這類模式，或許值得生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者們參考。
[1] 下一個Roivant？Kinnate公司B輪融資7450萬美元, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/-l12mh1FR_sj0I7AdOzCjg[2] 破解基因療法多個瓶頸，這家公司能讓現(xiàn)有技術(shù)成為歷史嗎？, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ir8ENQGlRu0CwyRr3Rsw6g[3] 助你逆轉(zhuǎn)衰老？這家公司A輪喜提8500萬美元融資, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/tCrPCR5pBzDLFGBcJyJLAw[4] 輝瑞共同領(lǐng)投，這家公司能從根源上解決亨廷頓舞蹈癥嗎？, Retrieved December 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/zNM9EcB-_QouKbkX83Vtgw
