今日，再鼎醫(yī)藥發(fā)布新聞稱，其合作公司Deciphera Pharmaceuticals已向美國FDA提交Ripretinib的新藥上市申請（NDA）。Ripretinib是一款處于開發(fā)階段的廣譜KIT和PDGFRα抑制劑，用于治療既往接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者。早前，Deciphera公司與再鼎醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，以推進(jìn)Ripretinib在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化。Ripretinib目前正在進(jìn)行臨床開發(fā)用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動的腫瘤，包括胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其他腫瘤。Ripretinib可抑制胃腸道間質(zhì)瘤中原發(fā)和繼發(fā)的KIT第9、11、13、14、17和18外顯子突變以及SM中原發(fā)17號外顯子D816V突變。Ripretinib還抑制PDGFRα第12、14和18外顯子中的原發(fā)突變，包括18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。Ripretinib已經(jīng)被FDA授予快速審批資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療先前已接受伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者。Ripretinib還被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予治療GIST的孤兒藥資格。
此次上市申請，是基于Deciphera公司開展的評估Ripretinib用于治療GIST的關(guān)鍵性III期研究INVICTUS的陽性結(jié)果。INVICTUS III期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)（2:1）、雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究，目的是評估Ripretinib與安慰劑相比的安全性和有效性。該研究共入組129名晚期GIST患者，他們之前接受過至少包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼在內(nèi)的治療。如此前所報(bào)道的，該研究達(dá)到了改善無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，Ripretinib能夠改善四線及四線以上GIST患者的無進(jìn)展生存期，研究的療效數(shù)據(jù)由獨(dú)立盲法評審中心根據(jù)改良的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版進(jìn)行評估確定。胃腸道間質(zhì)瘤是一種影響腹部消化道及其周邊結(jié)構(gòu)的腫瘤，多發(fā)于胃及小腸。胃腸道間質(zhì)瘤是胃腸道最常見的肉瘤，在美國每年約有4000~6000名新發(fā)病例，歐洲及其他國家的發(fā)病率與美國相近。大部分的胃腸道間質(zhì)瘤由一系列突變驅(qū)動，其中最常見原發(fā)突變的為KIT激酶突變，約占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，約占病例中的5%-10%。目前的治療無法抑制造成耐藥及疾病進(jìn)展的原發(fā)和繼發(fā)的廣譜突變。根據(jù)疾病診斷時(shí)的分期情況，該疾病的五年生存率約為48%-90%。
Deciphera公司總裁兼首席執(zhí)行官Steve Hoerter表示：“我們致力于為晚期GIST患者提供潛在的新治療選擇，而Ripretinib上市申請的提交則是一個(gè)令人激動的里程碑。我們期待與FDA合作，并積極做好該產(chǎn)品獲批后在美國上市的準(zhǔn)備工作。”
