FDA咨詢委員會(huì)全票支持！首款EZH2抑制劑明年初有望上市

2019-12-19 10:57:56
今日，Epizyme公司宣布，美國(guó)FDA腫瘤學(xué)藥物咨詢委員會(huì)（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）以11:0的投票結(jié)果，支持該公司開發(fā)的“first-in-class”EZH2抑制劑tazemetostat治療不適合手術(shù)治療的轉(zhuǎn)移性/局部晚期上皮樣肉瘤（epithelioid sarcoma，ES）。Tazemetostat的新藥申請(qǐng)已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在明年1月23日之前得到回復(fù)。


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上皮樣肉瘤是一種罕見的侵襲性軟組織肉瘤，患者在20-40歲之間被確診，通常在診斷后無法活過5年。 上皮樣肉瘤在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后會(huì)變得更具侵襲性，轉(zhuǎn)移性疾病患者生存期不到一年。

超過90%的上皮樣肉瘤中表現(xiàn)為INI1蛋白表達(dá)缺失。INI1（又稱hSNF5）是進(jìn)化保守的“染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合物”SWI/SNF家族中的一員。這種復(fù)合物在抑癌基因的激活方面具有重要作用。INI1的突變和缺失可導(dǎo)致異常的組蛋白甲基化，誘發(fā)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，并且細(xì)胞的增殖會(huì)依賴于EZH2的活性。

作為組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，突變或過表達(dá)的EZH1/2，會(huì)抑制抑癌基因的轉(zhuǎn)錄活性。通過抑制EZH2，tazemetostat能夠抑制組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化，恢復(fù)抑癌基因的表達(dá)。

Tazemetostat的新藥申請(qǐng)是基于它在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，24名初治和38名復(fù)發(fā)/難治性上皮樣肉瘤患者接受了tazemetostat的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，截至2018年9月，tazemetosta的客觀緩解率為15%，疾病控制率達(dá)到26%，中位總生存期尚未達(dá)到。

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▲Tazemetostat的療效數(shù)據(jù)（圖片來源：Epizyme公司官網(wǎng)）
 “我們非常高興ODAC一致支持使用tazemetostat治療上皮樣肉瘤，“Epizyme公司首席醫(yī)學(xué)官 Shefali Agarwal 博士說：“我相信我們已經(jīng)為支持tazemetostat的批準(zhǔn)遞交了完備的數(shù)據(jù)包，我們期待與FDA繼續(xù)合作完成NDA的審評(píng)。”

參考資料：
[1] Epizyme Announces FDA Advisory Committee Votes Unanimously in Favor of Tazemetostat for the Treatment of Patients with Epithelioid Sarcoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005679/en
[2] A Phase 2, Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adults (Epithelioid Sarcoma Cohort) (NCT02601950). Retrieved December 18, 2019, from http://www.epizyme.com/wp-content/uploads/2018/10/ESMO18-Cohort-5-poster_Final.pdf