今日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示了諾華（Novartis）旗下涉及3款重磅產(chǎn)品的多項臨床試驗獲得默示許可。其中涉及CDK4/6抑制劑LEE011、SHP2抑制劑TN0155，以及PD-1抑制劑PDR001這三款藥物，獲批臨床的研究主要包括LEE011與TN0155的聯(lián)合療法治療晚期惡性腫瘤、TN0155與LEE011聯(lián)合或與PDR001聯(lián)合用于特定晚期惡性腫瘤、以及PDR001單藥治療晚期惡性腫瘤等。
LEE011: 這是諾華研發(fā)的一款CDK4/6抑制劑（ribociclib）。2017年，LEE011獲得美國FDA批準（商品名為Kisqali），與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案，用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌女性患者。該藥物曾經(jīng)獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認定和優(yōu)先審評資格。
▲Ribociclib的分子式（圖片來源：維基百科）
FDA的批準是基于關鍵性3期MONALEESA-2試驗的良好數(shù)據(jù)，與單獨使用來曲唑相比，Kisqali+來曲唑的聯(lián)合方案顯示了優(yōu)越療效和安全性。該試驗招募了668名絕經(jīng)后HR +/HER2-晚期或轉移性乳腺癌婦女，她們未接受過針對晚期乳腺癌的全身性治療。相比較于單獨使用來曲唑14.7個月），Kisqali加上芳香酶抑制劑來曲唑可將進展或死亡的風險降低44％。同時，Kisqali+來曲唑顯示了53％的總響應率的腫瘤負荷減少。Kisqali +來曲唑方案還顯示了針對所有患者亞組的治療益處，無論疾病負擔或腫瘤位置。
TN0155: 是諾華正在開發(fā)的SHP2抑制劑，這是一款分子膠。SHP2是一種調節(jié)癌細胞生長信號通路的重要酪氨酸磷酸酶。但是傳統(tǒng)靶向磷酸酶活性位點的抑制劑通常無法進入細胞或者具有很強的毒副作用。通過對SHP2進行異構調節(jié)，諾華公司的科學家們發(fā)現(xiàn)了分子膠TNO155。目前它在臨床試驗中，與Mirati Therapeutics公司的MRTX849聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C 突變的癌癥患者。而將兩種不同蛋白粘合在一起的分子間膠目前最火熱的應用是作為靶向蛋白降解療法。通過將靶點蛋白與細胞內(nèi)負責蛋白降解的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)中的E3連接酶連接起來，這種分子能夠靶向降解多種致病蛋白。諾華已經(jīng)成功使用這一技術降解超過70種靶點蛋白，在研發(fā)管線中有10個研發(fā)項目。PDR001：是諾華開發(fā)的一款PD-1抑制劑，又名spartalizumab。目前諾華正在多種癌癥中開展PDR001單藥療法或與其它藥物聯(lián)合用藥的臨床試驗。根據(jù)CDE網(wǎng)站信息，諾華目前已經(jīng)在中國提交了6項PDR001的臨床試驗申請，本次剛獲批的是PDR001單藥治療晚期惡性腫瘤的臨床試驗。此外，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，PDR001單藥治療晚期鼻咽癌患者的2期臨床研究已經(jīng)完成患者招募。在聯(lián)合療法中，諾華公司的MET抑制劑INC280（又名capmatinib）是PDR001的一個重要搭檔。INC280最初由Incyte公司發(fā)現(xiàn)，2009年許可給諾華公司。今年9月，INC280獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的初治非小細胞肺癌（NSCLC）患者。早前，PDR001和INC280組合療法針對曾接受治療的EGFR野生型和ALK重排陰性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的臨床試驗申請已在中國獲批。另外，PDR001單藥或聯(lián)合INC280治療晚期肝細胞癌的Ib/2期研究正在招募中。此外，PDR001和B-RAF抑制劑dabrafenib和MEK抑制劑trametinib的三聯(lián)療法也正在攜帶BRAF V600突變的轉移性黑色素瘤患者開展一項3期臨床試驗。2019年對諾華公司來說，是收獲豐富的一年。根據(jù)公開信息，諾華正在加快在中國的開發(fā)力度。預計在2019-2023年間將在中國遞交超過50項新藥申請，是過去5年新藥申請數(shù)目的兩倍。諾華的目標是到2024年，90%在中國遞交的新藥申請將與全球監(jiān)管申請的遞交同時進行。
我們祝賀諾華一系列臨床申請在中國獲得默示許可，期待這些研究能夠順利開展并取得好的效果，早日為患者帶來更多的治療選擇。
