隨著近日首款中國國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥的獲批，2019年已有3款中國國產(chǎn)生物類似藥獲批，且均為重磅產(chǎn)品。它們分別是，來自復(fù)宏漢霖的首款國產(chǎn)利妥昔單抗生物類似藥、來自百奧泰生物的首款國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類似藥，以及來自齊魯制藥的首款貝伐珠單抗生物類似藥?？梢哉f，這是即將過去的這一年，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在生物類似藥研發(fā)領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展和突破。
數(shù)據(jù)來源：根據(jù)中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息整理
1. 首個(gè)中國國產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗
2月22日，中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市，用于非霍奇金淋巴瘤的治療。這是中國國內(nèi)獲批的首個(gè)生物類似藥。非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡人群。此次獲批的利妥昔單抗注射液用于治療非霍奇金淋巴瘤包括三個(gè)亞類：復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤的治療；先前未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤；以及CD20bj性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。利妥昔單抗是全球領(lǐng)域的一款重磅藥物，由Genentech公司原研，且是美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療癌癥的單克隆抗體。由復(fù)宏漢霖申報(bào)的利妥昔單抗生物類似藥是中國首家以利妥昔單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品。按照中國國家藥監(jiān)局 “支持生物類似藥、具有臨床價(jià)值的藥械組合產(chǎn)品的仿制”的要求，這款生物類似藥被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快了上市速度。2.首個(gè)中國國產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類似藥
11月7日，中國迎來了第2款國產(chǎn)生物類似藥。當(dāng)日，中國國家藥監(jiān)局“官宣”批準(zhǔn)百奧泰生物研制的阿達(dá)木單抗注射液（商品名：格樂立）上市。它是中國獲批的首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥，適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫性疾病。
阿達(dá)木單抗注射液是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，可特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿達(dá)木單抗還可能通過結(jié)合跨膜TNF-ɑ，產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等效應(yīng)，清除一部分致病的靶細(xì)胞。此次獲批的阿達(dá)木單抗注射液是由百奧泰生物申報(bào)，是中國首家以原研阿達(dá)木單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品。
12月9日，中國國家藥監(jiān)局官宣批準(zhǔn)齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)）上市。該藥是中國獲批的首個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。
貝伐珠單抗是利用重組DNA技術(shù)制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一，已經(jīng)被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。此次獲批的貝伐珠單抗生物類似藥是由齊魯制藥申報(bào)以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品，且通過審評(píng)審批程序獲批上市。
4. 在研數(shù)量最多，中國生物類似藥研發(fā)進(jìn)入新時(shí)期
生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。通常，生物類似藥上市被認(rèn)為有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，能夠更好地滿足公眾對(duì)生物治療產(chǎn)品的需求。
然而，由于生物藥的研發(fā)和生產(chǎn)壁壘較高，在2019年之前中國尚未有國產(chǎn)生物類藥獲批上市。2015年2月，中國藥品監(jiān)管部門制訂發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。這為研發(fā)企業(yè)提供了方向，一部分中國醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)快速布局生物類似藥開發(fā)。
直至今年2月，中國首款生物類似藥——由復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗生物類似藥的獲批，使得該領(lǐng)域成功破冰。之后，百奧泰生物和齊魯制藥也拿下一些重磅生物類似藥的”首款”稱號(hào)。值得一提的是，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局早前公開數(shù)據(jù)，目前中國已成為生物類似藥在研藥物數(shù)量最多的國家，先后有近200余個(gè)生物類似藥臨床申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，且部分在研產(chǎn)品已完成3期臨床，并提交了上市申請(qǐng)。
我們很高興看到，中國在2019年在生物類似藥研發(fā)領(lǐng)域取得重大進(jìn)展。這離不開中國一批生物醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)科學(xué)家們的努力，也離不開近年來中國國家藥監(jiān)局在加快藥品審評(píng)審批，解決藥品可及性問題方面做出的努力。希望這些藥物能夠?yàn)榛颊邘硇碌闹委熯x擇，也希望未來可以看到更多新藥好藥的成功，為疾病治療和人類健康發(fā)揮更大的能量。
