根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新數(shù)據(jù)顯示，禮來公司（Eli Lilly）旗下RET靶向抑制劑selpercatinib（LOXO-292）已在中國(guó)獲得6項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為：RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及RET融合陽(yáng)性的實(shí)體瘤、RET 突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他存在RET激活的腫瘤。
值得一提的是，由于RET致癌基因存在于NSCLC、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中，它也是“不限癌種”療法的重要信號(hào)通路之一。今年初，禮來斥資80億美元收購(gòu)了Loxo Oncology公司，囊獲了后者包括selpercatinib在內(nèi)的一系列在研藥物。目前，全球尚未有針對(duì)RET的靶向藥物獲批。嚴(yán)格來說，目前中國(guó)尚未有一款“不限癌種”創(chuàng)新療法獲批上市。
RET基因融合，是指表達(dá)RET受體的基因與其它基因融合，導(dǎo)致RET受體的酪氨酸激酶活性持續(xù)激活。它和RET激活性基因突變一樣，導(dǎo)致RET信號(hào)通路的持續(xù)活躍，是驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的重要因子。RET基因融合出現(xiàn)在約2%的NSCLC患者中，10%~20%的甲狀腺癌患者中，而RET激活性基因突變出現(xiàn)在60%的甲狀腺髓樣癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進(jìn)它們的增殖和生長(zhǎng)，因此這些癌癥對(duì)RET抑制劑非常敏感。
Slpercatinib是由精準(zhǔn)療法明星公司Loxo Oncology研發(fā)的一款具有高度特異性的口服RET抑制劑，2019年1月，禮來斥資80億美元收購(gòu)了Loxo Oncology公司。在美國(guó)，selpercatinib已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶RET基因融合的NSCLC和甲狀腺癌，以及攜帶RET激活性基因突變的甲狀腺髓樣癌。
今年9月，禮來在第20屆世界肺癌大會(huì)上公布一項(xiàng)名為L(zhǎng)IBRETTO-001的1/2期臨床試驗(yàn)的出色數(shù)據(jù)。其中，105名經(jīng)治NSCLC患者接受了selpercatinib的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明：截至2019年6月17日，selpercatinib在這些接受過多種前期治療的患者中達(dá)到68%的客觀緩解率，其中完全緩解率為2%；在出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞群中，selpercatinib表現(xiàn)出高達(dá)91%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率，完全緩解率達(dá)到18%。此外，在針對(duì)34名攜帶RET基因融合的初治NSCLC患者中，selpercatinib也達(dá)到85%的客觀緩解率。
除了NSCLC適應(yīng)癥外，selpercatinib在甲狀腺癌患者中也取得了積極的結(jié)果。根據(jù)禮來在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)上公布的數(shù)據(jù)：
在攜帶RET突變的經(jīng)治甲狀腺髓樣癌患者中（這些患者中53%接受過超過2種多激酶抑制劑的治療），selpercatinib達(dá)到56%的客觀緩解率；
在未接受過cabozantinib/vandetanib治療的RET突變陽(yáng)性甲狀腺髓樣癌患者中，selpercatinib達(dá)到59%的客觀緩解率；
在接受過多種前期療法治療的RET基因融合陽(yáng)性的甲狀腺癌患者中，selpercatinib達(dá)到62%的客觀緩解率。
