本周要點(diǎn)
本周新藥數(shù)據(jù)共11個(gè)，其中腫瘤4個(gè)，神經(jīng)2個(gè)，代謝2個(gè)，血液1個(gè)，肝病1個(gè)，疫苗1個(gè) ?Intercept的奧貝膽酸獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)2020年1季度上市。在NASH方面，奧貝膽酸是唯一被FDA授予突破性藥物資格的研究性藥物，同時(shí)是全球第1個(gè)進(jìn)入、也是第1個(gè)成功完成3期臨床的研究性藥物（此處傳來(lái)吉列德selonsertib的一聲嘆息）。不過(guò)即使奧貝膽酸實(shí)現(xiàn)零的突破，但仍有很多不盡如人意的地方，包括LDL升高，嚴(yán)重瘙癢和無(wú)法降低脂肪蓄積的問(wèn)題，這次上市其實(shí)也是一波三折。鑒于NASH的巨大市場(chǎng)，未來(lái)很有可能會(huì)形成雞尾酒療法，在奧貝膽酸（FXR激動(dòng)劑）改善纖維化的基礎(chǔ)上，聯(lián)合降脂和抗瘙癢的藥物，最終成就一個(gè)長(zhǎng)期用藥方案。 ?羅氏Tecentriq聯(lián)合Avastin治療肝癌的IMbrave研究正式公布數(shù)據(jù)，達(dá)到OS和PFS優(yōu)效的雙終點(diǎn)，其中中位OS尚未最終發(fā)布，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)已顯著優(yōu)于索拉非尼。自2007年索拉非尼上市用于治療肝癌以來(lái)，所有人都在詬病它的低效性，但直到過(guò)去3年才陸陸續(xù)續(xù)出現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)挑戰(zhàn)者，包括O，K和侖伐替尼的單藥，ORR出來(lái)的時(shí)候結(jié)果都很好看，但最后僅有侖伐替尼挑戰(zhàn)成功并成為新一線，即使如此，OS也只是非劣（ORR 40.6% vs 12.4%，PFS 7.4月vs3.7月，OS 13.6月 vs 12.3月）。現(xiàn)在羅氏的TA組合成功創(chuàng)造肝癌的新篇章，后續(xù)就看K+侖伐的組合能不能在這基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)更大突破了。 藥物研發(fā)動(dòng)態(tài) 阿斯利康小細(xì)胞肺癌新藥Imfinzi獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格 公司 阿斯利康（AstraZeneca ）宣布美國(guó)FDA接受了其免疫療法Imfinzi（durvalumab）的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA），并授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格 藥物機(jī)理 Imfinzi是一款作為一款PD-L1抑制劑 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 開(kāi)放標(biāo)簽，隨機(jī)全球性3期臨床試驗(yàn)，入組廣泛期SCLC患者按1：1：1隨機(jī)接受了三組治療方案，研究的主要終點(diǎn)是OS，次要研究終點(diǎn)是ORR 結(jié)果 患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)能減少27%，中位總生存期為13.0個(gè)月。相比之下，只使用標(biāo)準(zhǔn)化療的對(duì)照組，其數(shù)據(jù)為10.3個(gè)月 Zogenix罕見(jiàn)神經(jīng)疾病創(chuàng)新療法獲優(yōu)先審評(píng)資格 公司 Zogenix公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司為Fintepla遞交的NDA，治療與Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作，同時(shí)授予這一NDA優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在明年3月25日之前作出回復(fù) 藥物機(jī)理 ZX008是一種液體形態(tài)的低劑量氟苯丙胺。它可以通過(guò)調(diào)節(jié)血清素機(jī)制和sigma-1受體活性來(lái)減少癲癇發(fā)作的頻率 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 基于3期臨床試驗(yàn)及正在進(jìn)行中的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)的中期分析，入組患者接受治療時(shí)間最多長(zhǎng)達(dá)21個(gè)月 結(jié)果 Fintepla與安慰劑組相比，每月平均出現(xiàn)痙攣性癲癇發(fā)作的次數(shù)減少了54.7%（p<0.001） 賽諾菲長(zhǎng)效胰島素獲批擴(kuò)展適應(yīng)癥 公司 美國(guó)FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展賽諾菲（Sanofi）公司的長(zhǎng)效甘精胰島素注射液Toujeo適用范圍，用于治療6歲及以上1型糖尿病兒童和青少年患者 藥物機(jī)理 Toujeo是一款長(zhǎng)效甘精胰島素注射液，胰島素含量是標(biāo)準(zhǔn)的1mL胰島素的3倍（100單位/ mL）胰島素的主要活性是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 旨在驗(yàn)證Toujeo在治療6至17歲1型糖尿病患者中的療效 結(jié)果 治療6個(gè)月后，與Toujeo Gla-100相比，Toujeo治療組中的患者實(shí)現(xiàn)了降低糖化血紅蛋白水平（HbA1c）的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到研究的主要終點(diǎn) Incyte膽管癌創(chuàng)新療法獲優(yōu)先審評(píng)資格 公司 Incyte公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受其FGFR1/2/3抑制劑pemigatinib的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療攜帶FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治肝內(nèi)膽管癌（iCCA）患者 藥物機(jī)理 Pemigatinib是靶向FGFR1，2和3的口服小分子抑制劑，其臨床前數(shù)據(jù)體現(xiàn)了針對(duì)發(fā)生FGFR基因變異的腫瘤的優(yōu)異療效和安全性 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 2期試驗(yàn)，入組局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治肝內(nèi)膽管癌患者，證明有效性和安全性 結(jié)果 在攜帶FGFR2基因融合或重排的患者亞組中，pemigatinib的單藥治療使患者達(dá)到36%的客觀緩解率（ORR），并使中位緩解時(shí)間（DOR）達(dá)到7.5個(gè)月 Intercept奧貝膽酸獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格 公司 Intercept Pharmaceuticals公司宣布，F(xiàn)DA接受該公司為奧貝膽酸（OCA）遞交的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格點(diǎn) 藥物機(jī)理 OCA是一種特異性法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，F(xiàn)XR是調(diào)節(jié)肝臟健康的關(guān)鍵核受體，它可以對(duì)多重生理過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)，包括膽酸代謝、炎癥發(fā)生、纖維化、糖代謝和脂類代謝 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 入組患者隨機(jī)接受不同劑量的OCA或安慰劑的治療。主要終點(diǎn)為肝纖維化程度改善一級(jí)以上同時(shí)NASH癥狀沒(méi)有惡化；或者NASH癥狀消除肝纖維化程度沒(méi)有惡化 結(jié)果 治療18個(gè)月時(shí)接受不同劑量OCA治療的意向治療患者群，肝纖維化改善超過(guò)1級(jí)，同時(shí)NASH癥狀沒(méi)有惡化的患者比例為17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰劑組這一數(shù)值為11.9% FXR受體的全身作用 數(shù)據(jù)來(lái)源：FXR Biology Keytruda組合療法獲批中國(guó)一線治療非小細(xì)胞肺癌 公司 默沙東公司（MSD）宣布，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)該公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda，與卡鉑或紫杉醇聯(lián)用，一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者 藥物機(jī)理 Keytruda是PD-1抑制劑 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 基于中國(guó)亞組（包括中國(guó)擴(kuò)展隊(duì)列）中期分析數(shù)據(jù) 結(jié)果 帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而全球研究中這一數(shù)據(jù)為29% Poxel SA口服糖尿病創(chuàng)新療法獲3期積極臨床數(shù)據(jù) 公司 Poxel SA公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的口服2型糖尿病創(chuàng)新療法imeglimin，在3期臨床試驗(yàn)TIMES 3的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究部分獲得積極頂線結(jié)果 藥物機(jī)理 imeglimin是世界上首款glimin類藥物，它具有全新的作用機(jī)制，能作用于肝臟、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促進(jìn)胰島素分泌，增加胰島素敏感性，并抑制糖異生 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 在開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究中，所有患者都接受imeglimin與胰島素聯(lián)用的治療 結(jié)果 在接受治療36周后，原先在imeglimin組或安慰劑組的患者的HbA1c水平與基線相比，分別降低0.64%和0.54% Global Blood Therapeutics鐮狀細(xì)胞貧血癥小分子創(chuàng)新療法獲FDA加速批準(zhǔn) 公司 美國(guó)FDA宣布，加速批準(zhǔn)Global Blood Therapeutics公司的創(chuàng)新療法Oxbryta（voxelotor）上市，治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細(xì)胞貧血癥（sickle cell disease, SCD） 藥物機(jī)理 Voxelotor靶向血紅蛋白聚合過(guò)程，通過(guò)增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力達(dá)到療效 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療 結(jié)果 接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過(guò)1 g/dL，安慰劑組這一數(shù)值為9.2% 羅氏口服SMA療法獲優(yōu)先審評(píng) 公司 羅氏（Roche）宣布，美國(guó)FDA已接受risdiplam的新藥上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，Risdiplam是一種用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修飾劑 藥物機(jī)理 Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調(diào)節(jié)RNA剪接，旨在增加和維持整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和身體外周組織的SMN蛋白水平 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 一項(xiàng)評(píng)價(jià)risdiplam的關(guān)鍵性、單臂試驗(yàn)，入組1型SMA嬰兒；一項(xiàng)雙盲、含安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，在2型或3型SMA兒童和年輕成人（2-25歲）中開(kāi)展 結(jié)果 17名接受治療的患者中，7名嬰兒（41.2%）能夠獨(dú)立坐起超過(guò)5秒鐘，9名嬰兒（52.9%）能夠保持頭部正直，1名嬰兒（5.9%）達(dá)到能夠站立的運(yùn)動(dòng)能力里程碑。患者SMN蛋白表達(dá)水平平均提高了1倍以上，58%患者的MFM32評(píng)分與基線相比提高了至少3個(gè)點(diǎn) Risdiplam通過(guò)調(diào)節(jié)SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平 數(shù)據(jù)來(lái)源：PTC Therapeutics 武田登革熱疫苗18個(gè)月臨床結(jié)果積極 公司 武田公布了其四價(jià)登革熱疫苗TAK-003在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，總體疫苗效力（VE）與此前主要終點(diǎn)分析數(shù)據(jù)基本保持一致，還達(dá)到了所有經(jīng)足夠病例數(shù)量驗(yàn)證的次要終點(diǎn) 藥物機(jī)理 TAK-003是一種四價(jià)登革熱疫苗，是基于2型病毒設(shè)計(jì)的減毒活疫苗 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 為期四年半的隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照組的關(guān)鍵性試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證TAK-003在已接觸和未接觸過(guò)登革熱的4至16歲兒童中的預(yù)防作用 結(jié)果 TAK-003能夠以73.3%的有效性預(yù)防登革熱的發(fā)生，這與此前主要終點(diǎn)分析報(bào)告中的80.2%基本保持一致。此外還達(dá)到了該試驗(yàn)的所有次要終點(diǎn) 羅氏Tecentriq+avastin的治療組合在肝癌上優(yōu)于現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)療法 公司 羅氏公布PD-L1抗體 Tecentriq（阿替利珠單抗）聯(lián)合Avastin（貝伐珠單抗）的組合療法，在治療既往未接受過(guò)全身治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的3期試驗(yàn)中取得積極結(jié)果 藥物機(jī)理 Tecentriq（阿替利珠單抗）是一種PD-L1抗體，Avastin是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的抗體，通過(guò)直接結(jié)合VEGF干擾腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散 入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 入組肝癌患者分別給予Tecentriq/Avastin組合或索拉非尼進(jìn)行一線治療 結(jié)果 與索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin組合將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。這一免疫組合療法是10年來(lái)首個(gè)臨床研究證實(shí)優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的全新療法 其他資訊 ? 渤健近日公布VumerityIII期EVOLVE-MS-2研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。Vumerity是一款于10月底獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的口服新藥，數(shù)據(jù)顯示，與Tecfidera相比，Vumerity在患者評(píng)估的胃腸道耐受性方面顯示出改善。 ?武田宣布，該公司的下一代ALK抑制劑Alunbrig（brigatinib）在治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的長(zhǎng)期療效；武田在第68屆美國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)會(huì)年會(huì)上公布了其四價(jià)登革熱（dengue disease）疫苗TAK-003，在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)TIDES中獲得的最新數(shù)據(jù)。 ? Aquestive Therapeutics公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Exservan（riluzole，利魯唑）口腔膜劑，用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療。2018年1月，F(xiàn)DA授予了Exservan治療該疾病的孤兒藥資格。 ?Usona研究所宣布，美國(guó)FDA授予psilocybin突破性療法認(rèn)定，用于治療抑郁癥患者。這一認(rèn)定將促進(jìn)psilocybin治療抑郁癥的研發(fā)項(xiàng)目的順利進(jìn)行。
