近日,F(xiàn)DA宣布已接受賽諾菲(Sanofi)對Zynquista(sotagliflozin)的新藥申請(NDA)。如果獲批,口服Zynquista將用于聯(lián)合胰島素治療,以改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。
1型糖尿病是糖尿病的一種類型,表現(xiàn)為患者的身體不能產(chǎn)生胰島素從而導(dǎo)致血糖水平過高。其致病機(jī)理是負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰臟β細(xì)胞遭自身免疫反應(yīng)破壞,原因可能包括多種基因和環(huán)境因素。在美國約有125萬1型糖尿病患者,其中大約有19.3萬名患者小于20歲。盡管接受胰島素類藥物治療,但仍然約有70%的1型糖尿病患者達(dá)不到預(yù)期的小于7.0%的糖化血紅蛋白(A1C)水平指標(biāo),因此對可以和胰島素中聯(lián)合使用的新型口服藥物,有大量的未滿足需求。
Zynquista是賽諾菲與藥明康德集團(tuán)合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals合作開發(fā)的一種小分子、研究性口服SGLT(鈉依賴型葡萄糖共同運(yùn)輸?shù)鞍祝琒odium-glucose transport proteins)-1和SGLT-2雙抑制劑。SGLT-1和SGLT-2分別影響腸道和腎臟對糖(葡萄糖)的吸收和清除,通過控制這兩種蛋白的活性,Zynquista改善血糖控制并產(chǎn)生額外的臨床益處。SGLT-2抑制劑常被用于2型糖尿病的治療。
此次Zynquista的新藥申請基于inTandem臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),其中包括三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn),評估了Zynquista在約3,000名單獨(dú)使用胰島素控制血糖效果不佳的成人患者中的安全性和療效。在inTandem1中,Zynquista達(dá)到了從基線到24周A1C水平變化的主要終點(diǎn)。200mg劑量的A1C水平變化為0.43%,400mg劑量為0.49%,安慰劑為0.08%。inTandem2產(chǎn)生了類似的結(jié)果。第三項(xiàng)inTandem3試驗(yàn)招募了基線A1C水平在7%和11%之間的1405名1型糖尿病患者。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究顯示,治療24周后,400mg的Zynquista可使基線A1C降低0.79%,而安慰劑組為0.33%(p<0.001)。inTandem3試驗(yàn)達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的主要終點(diǎn),其結(jié)果于去年9月發(fā)表于《New England Journal of Medicine》上。
▲賽諾菲高級副總裁、全球發(fā)展部門主管Jorge Insuasty博士(圖片來源:賽諾菲推特官網(wǎng))
賽諾菲高級副總裁、全球發(fā)展部門主管Jorge Insuasty博士說:“如果獲得批準(zhǔn),Zynquista將成為美國首個與胰島素聯(lián)用治療1型糖尿病成人患者的口服降糖藥。”我們期待著與FDA合作通過審查,以期將這種藥物帶給美國的1型糖尿病成年人患者?!?/span>
“經(jīng)過幾十年,1型糖尿病的治療開始有重大改變。如果獲得批準(zhǔn),我們的SGLT-1和SGLT-2雙抑制劑Zynquista將成為首個與胰島素聯(lián)合使用的口服治療藥物,以改善患有1型糖尿病的美國成年患者的血糖控制和預(yù)后,”Lexicon執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Pablo Lapuerta博士表示:“NDA申請被接受使我們向1型糖尿病患者提供有意義的療法這一目標(biāo)更近了一步,我們期待著在審查過程中繼續(xù)與FDA密切合作?!?/span>
根據(jù)PDUFA法案,F(xiàn)DA的目標(biāo)行動日期預(yù)計(jì)為2019年3月22日。賽諾菲還在今年早些時候向歐洲藥品管理局(EMA)提交了監(jiān)管申請。Lexicon目前同時在進(jìn)行Zynquista用于2型糖尿病的3期臨床實(shí)驗(yàn)。
我們期待Zynquista能盡快獲得批準(zhǔn),為糖尿病患者帶去新治療選擇,幫助他們積極有效地管理血糖。
參考資料:
[1] FDA to review Zynquista? (sotagliflozin) as potential treatment for type 1 diabetes
[2] FDA Accepts Zynquista NDA for Type 1 Diabetes
[3] Overall Numbers, Diabetes and Prediabetes
[4] Lexicon Pharmaceutials 官網(wǎng)
[5] New England Journal of Medicine Publishes Data from Phase 3 inTandem3 Study of Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes