導(dǎo)讀
藥品注冊是藥物研發(fā)的最后一環(huán)，絕大部分制藥企業(yè)和藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)都設(shè)置注冊部門，配備必要的注冊申報人員。由于國情和發(fā)展水平的不同，與ICH成員國的藥品注冊申報人員相比，我國的藥品注冊人員在研發(fā)背景、素質(zhì)、能力和水平方面還有很大提升的空間。隨著我國藥品監(jiān)管制度的發(fā)展完善、健全，藥品注冊法規(guī)、指導(dǎo)原則不斷的修訂，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)逐步趨于國際化，藥品注冊管理工作也越來越由粗放型管理模式向精密型管理模式轉(zhuǎn)變。
在藥品的整個生命周期（從早期立項(xiàng)、研究和開發(fā)到上市批準(zhǔn)后臨床應(yīng)用直至退市終止），藥品注冊人員都發(fā)揮著舉足輕重的作用。成立于1976 年的美國醫(yī)療法規(guī)事務(wù)學(xué)會（RAPS）提出了藥品注冊人員的職業(yè)活動范圍框架模型（ 見圖1），全面展示了藥品注冊人員的執(zhí)業(yè)范圍。
圖1 藥品注冊人員職業(yè)活動范圍框架
藥品上市之前的藥物研發(fā)過程是不斷提出假設(shè)并加以驗(yàn)證、設(shè)計試驗(yàn)方案通過實(shí)施獲得有用信息的過程，不論是新藥上市，還是仿制藥上市，均需經(jīng)歷一定周期的研發(fā)過程。此過程需要研發(fā)人員和注冊人員的共同努力。無論是設(shè)計產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝的藥學(xué)研究還是初步證明安全性和有效性的臨床前藥理毒理研究，直至獲批臨床后的臨床試驗(yàn)，各種方案的設(shè)計、試驗(yàn)的實(shí)施、結(jié)果及數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性復(fù)核、原始記錄規(guī)范性填寫的自查、申報資料的撰寫與整理、申請表格填寫和申報流程的執(zhí)行均有注冊人員的參與。
那么國際上藥品注冊人員在藥品上市過程中各個環(huán)節(jié)的作用呢？我們一起看一下：
藥品研發(fā)項(xiàng)目總是從立項(xiàng)開始，注冊人員應(yīng)在此階段就參與其中，對可行性研究報告中的注冊可行性進(jìn)行充分的分析論證。注冊工作接觸面廣、信息量大，注冊人員通過細(xì)心、踏實(shí)的工作以及觀察、總結(jié)和提煉，進(jìn)行必要的風(fēng)險評估，能給企業(yè)決策提供有益的參考。作為藥品注冊人員應(yīng)時刻關(guān)注國家宏觀政策導(dǎo)向，關(guān)注監(jiān)管部門發(fā)布的警示信息，為研發(fā)準(zhǔn)備階段的選題、項(xiàng)目調(diào)研、立項(xiàng)論證提供合理化建議。立題目的與依據(jù)的撰寫是藥品注冊人員的基本功，藥品注冊人員與藥品監(jiān)管部門接觸最多， 是企業(yè)了解和掌握藥品監(jiān)管法規(guī)的重要“載體”。因此，藥品注冊人員承擔(dān)著藥品監(jiān)管政策法規(guī)宣傳和咨詢?nèi)蝿?wù)。在立項(xiàng)前藥品注冊人員就要為企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)和各部門提供藥品監(jiān)管的政策法規(guī)信息， 為企業(yè)決策做好參謀。
注冊人員在研發(fā)實(shí)施過程中的作用
項(xiàng)目啟動后，注冊人員雖然不用親自動手操作實(shí)驗(yàn)，但應(yīng)對研發(fā)方案加以了解，并能提出合理性的建議，因?yàn)槿魏畏桨负陀媱澋闹朴喚枰罁?jù)和滿足法規(guī)要求。注冊人員應(yīng)協(xié)助研發(fā)人員提升方案計劃的嚴(yán)肅性、嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，并參與項(xiàng)目管理過程，對階段性成果進(jìn)行驗(yàn)收。藥物研發(fā)過程不確定性因素較多，尤其到了產(chǎn)品中試、試生產(chǎn)階段，預(yù)防差錯發(fā)生和防止混淆、降低污染的要求特別迫切，注冊人員通過各種記錄的檢查、物料平衡的核算，確保樣品試制、注冊批生產(chǎn)過程的合規(guī)性。
QbD的理念在研發(fā)過程中越來越重要，注冊人員應(yīng)協(xié)助研發(fā)人員建立各種控制策略和措施，增強(qiáng)源頭控制、過程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的意識。注冊人員應(yīng)參與藥學(xué)研究質(zhì)量管理規(guī)范的建立和實(shí)施，通過文件管理和項(xiàng)目管理手段保證藥學(xué)研究工作的質(zhì)量和效率。同時還應(yīng)了解GLP 和GCP 的要求，保證非臨床研究及臨床試驗(yàn)符合相關(guān)的規(guī)范要求。
毋容置疑，注冊申報是注冊人員工作的重頭戲，也是將階段性成果和試驗(yàn)結(jié)論遞交藥品注冊監(jiān)管部門的過程。申報資料的撰寫尤其重要，需貫徹GDP（good dossier practice， 良好申報資料撰寫規(guī)范）的理念，注冊人員應(yīng)對注冊法規(guī)、流程、文件編寫要求非常熟悉，與審評人員立足點(diǎn)和思考方式一致，即保證產(chǎn)品研發(fā)結(jié)果能支持生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。申請過程中應(yīng)確保符合程序要求，及時補(bǔ)充相關(guān)的資料，審評過程中，注冊人員與藥品監(jiān)管注冊審評部門進(jìn)行必要的溝通協(xié)調(diào)， 并積極咨詢，對需要補(bǔ)充資料或補(bǔ)充研究的及時反饋研發(fā)負(fù)責(zé)人員，通過對GRP（good review practice，良好審評規(guī)范）的了解關(guān)注藥物評價的要求與要點(diǎn)，保證產(chǎn)品順利獲批臨床或生產(chǎn)。
藥品上市后的再評價是從藥物安全性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥物流行病學(xué)等角度對藥品價值的再審視，藥品注冊人員應(yīng)關(guān)注相關(guān)信息，為市場人員進(jìn)行招標(biāo)、醫(yī)保等工作提供支持。藥品注冊批件到期前需進(jìn)行再注冊， 注冊人員需關(guān)注批件的有效期截止時間，以免影響藥品的銷售工作。應(yīng)與質(zhì)量管理部門及銷售部門溝通，準(zhǔn)備再注冊申報資料并及時遞交。隨著生產(chǎn)工藝和技術(shù)的變革，技術(shù)升級、設(shè)備更新、生產(chǎn)成本降低和質(zhì)量提高的要求越來越普遍。在產(chǎn)品終止階段或撤市后，應(yīng)根據(jù)監(jiān)管要求，對諸如文件記錄、樣品保存以及后續(xù)的藥品不良反應(yīng)收集與評價及報告等活動進(jìn)行有效的控制。
