4月12日國(guó)務(wù)院工作會(huì)議決定的我國(guó)將要采用的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)到期默認(rèn)制的發(fā)展有其必然性。本文回顧了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)到期默認(rèn)制的發(fā)展歷程，可以看出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)到期默認(rèn)制一直是國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批機(jī)制致力于的發(fā)展方向，絕非 “一日之功” 。同時(shí)，我們也橫向?qū)Ρ认職W洲、美國(guó)、日本、印度的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批機(jī)制。
在國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)4月12日主持召開(kāi)的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議中決定 “加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)”，原文附下。
對(duì)于醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)普遍比較關(guān)注的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制到期默認(rèn)制，本文簡(jiǎn)要解析其在中國(guó)的發(fā)展歷程，并橫向?qū)Ρ葰W、美、日、印通行做法，以便于認(rèn)識(shí)我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)環(huán)節(jié)在國(guó)際通行做法中的開(kāi)放程度。
改革歷程
§ 必要性
業(yè)界關(guān)于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審批制度改革的呼聲一直不斷，因?yàn)樗幬?、器械產(chǎn)品更新迭代的速度非常快，這點(diǎn)在醫(yī)療器械中的表現(xiàn)尤為突出。早在2017年兩會(huì)期間，阜外醫(yī)院院長(zhǎng)胡盛壽委員、阜外醫(yī)院心律失常診治中心主任張澍委員表示目前醫(yī)療器械的使用周期往往只有2-3年，而我國(guó)審批的過(guò)程往往超過(guò)國(guó)外醫(yī)療器械的更新?lián)Q代的時(shí)間，即國(guó)外產(chǎn)品已經(jīng)更新?lián)Q代，而我國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批工作還未完成，臨床試驗(yàn)批件尚未取得，嚴(yán)重制約了醫(yī)療器械研發(fā)的發(fā)展，也使患者不能及時(shí)獲益，優(yōu)化審評(píng)審批流程非常重要，改革臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批流程已經(jīng)勢(shì)在必行。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在2015年積壓了大約25000個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，而原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的審批能力在5000件每年左右，并計(jì)劃于2018年完成積壓臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審批工作，審批工作十分有挑戰(zhàn)性。
§ 改革歷程
2015年1月，畢井泉出任原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局長(zhǎng)、黨組書(shū)記。2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)布國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)文件《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，至此臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批流程優(yōu)化工作開(kāi)展，雖然在該文件中明確提出了 “解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓” 的目標(biāo)和 “改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批” 的主要任務(wù)作為改革的大方向，雖然并未具體提及臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，但審評(píng)審批流程的改革序幕已經(jīng)拉開(kāi)了。
2017年10月8日中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），這是對(duì)2015年《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》的進(jìn)一步深化，力度之大，引起業(yè)界廣泛關(guān)注。在該文件中首次提出了 “受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后一定期限內(nèi)，食品藥品監(jiān)管部門(mén)未給出否定或質(zhì)疑意見(jiàn)即視為同意，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)” 的改革意見(jiàn)。
2017年12月11日，原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批的公告(征求意見(jiàn)稿)》，廣泛征求意見(jiàn)。在該文件中提出了具體改革措施： “5日內(nèi)完成形式審查” 、 “符合申報(bào)要求的發(fā)出受理通知自自受理之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，申請(qǐng)人可以按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)” 。這是國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)第一次以征求意見(jiàn)稿的形式向外界發(fā)出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)改革的具體措施。
基于以上的回顧，我們發(fā)現(xiàn)：將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，是國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)一直努力的方向，政策是有延續(xù)性的，也并不突然。所以李克強(qiáng)總理4月12日主持的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議中的決定相當(dāng)于基本工作已經(jīng)完成后的最后定調(diào)，待《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批的公告(征求意見(jiàn)稿)》定稿并發(fā)布后，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)制度改革就會(huì)迅速落地了。
國(guó)際通行做法
關(guān)于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，我們還是橫向?qū)Ρ纫幌聡?guó)際通行做法，了解其他國(guó)家和地區(qū)是如何做的，便于我們掌握我國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的法規(guī)在國(guó)際通行做法中的開(kāi)放程度。本文僅選取歐盟、美國(guó)、日本、印度作為參考。
以下為附文：我們可以看到在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，既有采取審批制的，也有采取到期默認(rèn)制的；發(fā)展中國(guó)家中印度采取審批制，所以如果我國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)開(kāi)展到期默認(rèn)制，在國(guó)際臨床試驗(yàn)申請(qǐng)機(jī)制中還是較為開(kāi)放的，體現(xiàn)了我國(guó)藥政深度改革的意志和決心。
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李克強(qiáng)總理4月12日主持召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議決定原文：
國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)4月12日主持召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議，確定發(fā)展“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”措施，緩解看病就醫(yī)難題、提升人民健康水平；決定對(duì)進(jìn)口抗癌藥實(shí)施零關(guān)稅并鼓勵(lì)創(chuàng)新藥進(jìn)口，順應(yīng)民生期盼使患者更多受益；部署全面加強(qiáng)鄉(xiāng)村小規(guī)模學(xué)校和鄉(xiāng)鎮(zhèn)寄宿制學(xué)校建設(shè)，為農(nóng)村孩子提供公平有質(zhì)量的義務(wù)教育。
會(huì)議指出，按照黨中央、國(guó)務(wù)院部署，加快發(fā)展“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”，可以提高醫(yī)療服務(wù)效率，讓患者少跑腿、更便利，使更多群眾能分享優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源。會(huì)議確定，一是加快二級(jí)以上醫(yī)院普遍提供預(yù)約診療、檢驗(yàn)檢查結(jié)果查詢(xún)等線上服務(wù)。允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展部分常見(jiàn)病、慢性病復(fù)診等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)。二是推進(jìn)遠(yuǎn)程醫(yī)療覆蓋全國(guó)所有醫(yī)聯(lián)體和縣級(jí)醫(yī)院，推動(dòng)?xùn)|部?jī)?yōu)質(zhì)醫(yī)療資源對(duì)接中西部需求。支持高速寬帶網(wǎng)絡(luò)覆蓋城鄉(xiāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建立互聯(lián)網(wǎng)專(zhuān)線保障遠(yuǎn)程醫(yī)療需要。三是探索醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方與藥品零售信息共享。推行醫(yī)保智能審核和“一站式”結(jié)算。健全“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”標(biāo)準(zhǔn)體系，加快信息互通共享，強(qiáng)化醫(yī)療質(zhì)量監(jiān)管和信息安全防護(hù)。
為減輕廣大患者特別是癌癥患者藥費(fèi)負(fù)擔(dān)并有更多用藥選擇，會(huì)議決定，一是從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類(lèi)藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零，使我國(guó)實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅。較大幅度降低抗癌藥生產(chǎn)、進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅稅負(fù)。二是抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購(gòu)、將進(jìn)口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時(shí)納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄等方式，并研究利用跨境電商渠道，多措并舉消除流通環(huán)節(jié)各種不合理加價(jià)，讓群眾切實(shí)感受到急需抗癌藥的價(jià)格有明顯降低。三是加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。四是加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。對(duì)在中國(guó)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專(zhuān)利保護(hù)期限補(bǔ)償。五是強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，嚴(yán)打制假售假。
會(huì)議指出，因地制宜、優(yōu)化布局，辦好鄉(xiāng)村小規(guī)模學(xué)校和鄉(xiāng)鎮(zhèn)寄宿制學(xué)校，有利于促進(jìn)教育公平。對(duì)地處偏遠(yuǎn)、生源較少的地方，一般在村設(shè)置低年級(jí)學(xué)段小規(guī)模學(xué)校，在鄉(xiāng)鎮(zhèn)設(shè)置寄宿制中心學(xué)校，方便農(nóng)村孩子就近入學(xué)和留守兒童照護(hù)。要優(yōu)化財(cái)政支出結(jié)構(gòu)，改善辦學(xué)條件，依法提高教師待遇，編制、職稱(chēng)評(píng)聘等向小規(guī)模學(xué)校傾斜。通過(guò)“互聯(lián)網(wǎng)+”教育、對(duì)口支教等方式，提高鄉(xiāng)村學(xué)校辦學(xué)水平。
